目的：通過建立小鼠急性肝衰竭模型及大鼠肝纖維化模型,觀察粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、促肝細胞生長素(pHGF)及二者聯(lián)合對治療急慢性肝損傷模型是否具有保護及治療作用,從而為肝病的治療提供新的思路。 方法： (1)用濃度為30%的四氯化碳(CC14)油性混合溶液(5ml/kg)一次性腹腔內(nèi)注射的方法建立小鼠急性肝衰竭模型。將65八小鼠隨機分為正常對昭組(5只)、模型對照組(15只)、rhG-CSF預(yù)處理組(15只)、pHGF預(yù)處理組(15只)及rhG-CSF+pHGF聯(lián)合預(yù)處理組(15只),在CCl4處理前24小時、2小時及造模時提前干預(yù)。在CCl4處理后24小時各組隨機處死5只,做肝功能及肝臟病理檢查,剩余10只用于觀察存活率。比較各組小鼠的一般情況及存活率、肝功能恢復(fù)情況、肝臟病理改變情況。 (2)用硫代乙酰胺(TAA)(250mg/kg)腹腔內(nèi)注射,每周2次,連續(xù)6周的方法建立SD大鼠肝纖維化模型。將30只SD大鼠隨機分成模型實驗組(26只)及正常對照組(4只)。在TAA誘導(dǎo)6周后,26只模型實驗鼠中隨機分出4只大鼠,為模型組(A組),用于評價大鼠肝纖維化模型情況。證實大鼠肝纖維化模型建模成功后,將實驗大鼠隨機分為空白對照組(4只)、rhG-CSF治療組(6只)、pHGF治療組(6只)及rhG-CSF+pHGF聯(lián)合治療組(6只)。比較各組大鼠的一般情況、肝功能恢復(fù)情況、肝臟病理改變情況。 結(jié)果： (1)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭：CC14腹腔內(nèi)注射后120小時內(nèi)模型對照組小鼠全部死亡(10/10),肝臟病理組織學可見大而積肝細胞壞死,未見明顯肝細胞再生,CC14腹腔內(nèi)注射后24小時血清ALT、AST水平相對正常對照組明顯增高(2294.8±403.6)u/1vs58.1±26.4)u/l、(5045.6±1690.9)u/l vs(220.6±50.3)u/l(p0.05).與模型對照組相比,rhG-CSF. pHGF、rhG-CSF+pHGF預(yù)處理組小鼠一般情況均明顯改善；CC14腹腔內(nèi)注射后120小時小鼠存活率均顯著提高,分別是50%(5/10)、50%(5/10)、60%(6/10)(p0.05)；肝組織病變程度均明顯減輕,且有較多的肝細胞再生；CCl4腹腔內(nèi)注射后24小時后小鼠血清ALT、AST水平均明顯降低,分別為(1105.4±81.1) u/l、(894.3±40.5)u/l;(1559.1±197.2)u/l、(1250.4±254.6) u/l;(1152.4±110.4)u/l、(863.5±42.9)u/l(p0.05)。但各預(yù)處理組間在CC14腹腔內(nèi)注射后120小時的存活率、肝組織病變改善程度、血清中轉(zhuǎn)氨酶均無明顯差別(p0.05)。 (2)硫代乙酰胺誘導(dǎo)的大鼠纖維化模型：實驗大鼠在腹腔內(nèi)注射TAA6周后,模型組大鼠一般情況明顯差于正常對照組,模型組肝功能指標ALT較正常對照組明顯升高(746.5±344.0)u/l vs(48.2±7.5)u/l(p0.05),模型組大鼠肝炎癥活動度平均計分及肝纖維化計分均較正常對照組明顯升高(12.15±2.55vs0.20±0.08,7.65±2.01vs0.00±0.00)(p0.01),模型組肝纖維化分期為S2-S3。與空白對照組相比,各治療組結(jié)果顯示一般情況、肝功能指標ATL水平(p0.05)、大鼠肝炎癥活動度平均計分及肝纖維化計分均無明顯差別(p0.05),肝纖維化分期為S1。各治療組間在一般情況、肝功能指標、肝臟病理組織學均無明顯差別(p0.05)。 結(jié)論： (1).濃度為30%的四氯化碳汕性混合溶液5ml/kg一次性腹腔內(nèi)注射能成功的建立小鼠急性肝衰竭模型。 (2).G-CSF、pHGF及二者聯(lián)合治療均對四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭模型具有保護作用,但三組之間療效差異無顯著性。 (3).G-CSF、pHGF及二者聯(lián)合治療對硫代乙酰胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型均無顯著療效。
【學位單位】：中南大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2012
【中圖分類】：R575.3

【參考文獻】

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本文編號：2810622