目的：通過建立小鼠急性肝衰竭模型及大鼠肝纖維化模型,觀察粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)、促肝細(xì)胞生長素(pHGF)及二者聯(lián)合對(duì)治療急慢性肝損傷模型是否具有保護(hù)及治療作用,從而為肝病的治療提供新的思路。 方法： (1)用濃度為30%的四氯化碳(CC14)油性混合溶液(5ml/kg)一次性腹腔內(nèi)注射的方法建立小鼠急性肝衰竭模型。將65八小鼠隨機(jī)分為正常對(duì)昭組(5只)、模型對(duì)照組(15只)、rhG-CSF預(yù)處理組(15只)、pHGF預(yù)處理組(15只)及rhG-CSF+pHGF聯(lián)合預(yù)處理組(15只),在CCl4處理前24小時(shí)、2小時(shí)及造模時(shí)提前干預(yù)。在CCl4處理后24小時(shí)各組隨機(jī)處死5只,做肝功能及肝臟病理檢查,剩余10只用于觀察存活率。比較各組小鼠的一般情況及存活率、肝功能恢復(fù)情況、肝臟病理改變情況。 (2)用硫代乙酰胺(TAA)(250mg/kg)腹腔內(nèi)注射,每周2次,連續(xù)6周的方法建立SD大鼠肝纖維化模型。將30只SD大鼠隨機(jī)分成模型實(shí)驗(yàn)組(26只)及正常對(duì)照組(4只)。在TAA誘導(dǎo)6周后,26只模型實(shí)驗(yàn)鼠中隨機(jī)分出4只大鼠,為模型組(A組),用于評(píng)價(jià)大鼠肝纖維化模型情況。證實(shí)大鼠肝纖維化模型建模成功后,將實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為空白對(duì)照組(4只)、rhG-CSF治療組(6只)、pHGF治療組(6只)及rhG-CSF+pHGF聯(lián)合治療組(6只)。比較各組大鼠的一般情況、肝功能恢復(fù)情況、肝臟病理改變情況。 結(jié)果： (1)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭：CC14腹腔內(nèi)注射后120小時(shí)內(nèi)模型對(duì)照組小鼠全部死亡(10/10),肝臟病理組織學(xué)可見大而積肝細(xì)胞壞死,未見明顯肝細(xì)胞再生,CC14腹腔內(nèi)注射后24小時(shí)血清ALT、AST水平相對(duì)正常對(duì)照組明顯增高(2294.8±403.6)u/1vs58.1±26.4)u/l、(5045.6±1690.9)u/l vs(220.6±50.3)u/l(p0.05).與模型對(duì)照組相比,rhG-CSF. pHGF、rhG-CSF+pHGF預(yù)處理組小鼠一般情況均明顯改善；CC14腹腔內(nèi)注射后120小時(shí)小鼠存活率均顯著提高,分別是50%(5/10)、50%(5/10)、60%(6/10)(p0.05)；肝組織病變程度均明顯減輕,且有較多的肝細(xì)胞再生；CCl4腹腔內(nèi)注射后24小時(shí)后小鼠血清ALT、AST水平均明顯降低,分別為(1105.4±81.1) u/l、(894.3±40.5)u/l;(1559.1±197.2)u/l、(1250.4±254.6) u/l;(1152.4±110.4)u/l、(863.5±42.9)u/l(p0.05)。但各預(yù)處理組間在CC14腹腔內(nèi)注射后120小時(shí)的存活率、肝組織病變改善程度、血清中轉(zhuǎn)氨酶均無明顯差別(p0.05)。 (2)硫代乙酰胺誘導(dǎo)的大鼠纖維化模型：實(shí)驗(yàn)大鼠在腹腔內(nèi)注射TAA6周后,模型組大鼠一般情況明顯差于正常對(duì)照組,模型組肝功能指標(biāo)ALT較正常對(duì)照組明顯升高(746.5±344.0)u/l vs(48.2±7.5)u/l(p0.05),模型組大鼠肝炎癥活動(dòng)度平均計(jì)分及肝纖維化計(jì)分均較正常對(duì)照組明顯升高(12.15±2.55vs0.20±0.08,7.65±2.01vs0.00±0.00)(p0.01),模型組肝纖維化分期為S2-S3。與空白對(duì)照組相比,各治療組結(jié)果顯示一般情況、肝功能指標(biāo)ATL水平(p0.05)、大鼠肝炎癥活動(dòng)度平均計(jì)分及肝纖維化計(jì)分均無明顯差別(p0.05),肝纖維化分期為S1。各治療組間在一般情況、肝功能指標(biāo)、肝臟病理組織學(xué)均無明顯差別(p0.05)。 結(jié)論： (1).濃度為30%的四氯化碳汕性混合溶液5ml/kg一次性腹腔內(nèi)注射能成功的建立小鼠急性肝衰竭模型。 (2).G-CSF、pHGF及二者聯(lián)合治療均對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠急性肝衰竭模型具有保護(hù)作用,但三組之間療效差異無顯著性。 (3).G-CSF、pHGF及二者聯(lián)合治療對(duì)硫代乙酰胺誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型均無顯著療效。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2012
【中圖分類】：R575.3

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2810622