自幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)至今已有20多年，盡管對幽門螺桿菌及其相關疾病的研究已經取得了很大進展，但其感染造成慢性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃粘膜相關淋巴樣組織淋巴瘤等不同臨床結局的機制研究仍然是一個廣為關注的熱點。一般認為，導致不同疾病發(fā)生的原因除與宿主本身遺傳特性和環(huán)境因素有關外，致病原的某些特性也是主要原因。宿主在不同毒力活性的菌株的作用下，胃腸上皮細胞是增殖還是凋亡、胃酸分泌水平是升高還是減低，都將直接導致不同的臨床病理改變。 作為幽門螺桿菌主要毒力因子之一的空泡細胞毒素(VacA)，因分泌量低、天然蛋白純化困難、重組蛋白又缺乏毒力活性等原因，在其致病性的研究上遠遠落后于CagA。然而隨著對幽門螺桿菌研究的深入，這種不需通過細菌直接粘附便可發(fā)揮毒性作用的分泌性蛋白又漸漸引起了研究者的興趣。為此，本研究通過體外細胞實驗，觀察了從液體培養(yǎng)幽門螺桿菌上清液粗提的含有VacA的分泌蛋白對胃壁細胞酸分泌以及胃上皮細胞增殖／凋亡的調控作用。 1．液體培養(yǎng)VacA~+幽門螺桿菌上清液粗提蛋白對離體兔胃壁細胞酸分泌的影響 本研究：1)應用液體培養(yǎng)方法培養(yǎng)幽門螺桿菌(NCTC 11637)，以硫酸銨沉淀法提取菌液上清蛋白(BCF-P)并進行真空干燥濃縮，Hela細胞中性紅攝取試驗鑒定其空泡細胞活性。2)采用淘洗和連續(xù)密度梯度離心相結合的方法獲得兔離體胃壁細胞，通過不同抑酸藥物的作用，從丫叮橙染色、~(14)C-AP攝取、H~+／K~+ATP酶α亞基mRNA表達水平三個方面來鑒定分離壁細胞具有酸分泌功能。3)電鏡觀察幽門螺桿菌上清液粗提蛋白對壁細胞形態(tài)學影響，并從~(14)C-AP攝取、H~+K~+ATP酶mRNA表達水平兩方面分析幽門螺桿菌上清液粗提蛋白及EGF對組胺刺激的壁細胞酸分泌的影響。 研究結果顯示：1)液體培養(yǎng)幽門螺桿菌上清提取蛋白(BCF-P)中含有95KD空泡細胞毒素，對Hela細胞表現(xiàn)出空泡活性，中性紅試驗陽性。2)抗酸藥物能顯著抑制組胺刺激壁細胞對~(14)C-AP的攝取(P＜0.05)，并干擾基礎狀態(tài)下H~+-K~+ATP酶α亞基mRNA表達，提示淘洗分離獲得的離體壁細胞具有良好的酸
【學位單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位年份】：2005
【中圖分類】：R573

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本文編號：2810524