過度飲酒會導致身體,心理和社會等一系列問題,酒精濫用和依賴是酒精性肝病發(fā)病機制中的主要因素,但并不是所有飲酒者均發(fā)展為酒精性肝病。細胞色素P450IIE1(CYPIIE1),是存在于肝細胞內(nèi)的I相物質(zhì)代謝酶,是微粒體乙醇氧化系統(tǒng)的主要組成部分。谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶(GSTP1),是II相物質(zhì)代謝酶,為重要的外源性化學物質(zhì)代謝酶,主要催化外源代謝產(chǎn)物的親電子中心與還原性谷胱甘肽的軛和反應,從而降低外源化合物或(和)致癌化合物的毒性和致癌性。有毒或致癌化合物在肝臟的代謝方向取決于兩個酶系統(tǒng)的水平和相互作用。這就提出了一個可能性,即I相物質(zhì)代謝酶活性增加,同時伴II相物質(zhì)代謝酶活性減低,可能會使有毒或致癌中間產(chǎn)物增加而導致個體對某些疾病的易感性增加,如酒精性肝病。 本實驗抽取自2006年9月至2007年11月,收集來自黑龍江,吉林,遼寧和內(nèi)蒙古省幾家大醫(yī)院患者的外周血2ml�；颊邅碜詽h族,蒙古族,朝鮮族三個民族,其中包括漢族酒精性肝病患者126人;蒙古族酒精性肝病患者118人;朝鮮族酒精性肝病患者109人。各民族飲酒無肝病患者各100人,各民族健康對照者各120人。實時聚合酶鏈反應(RT-PCR)用于檢測CYPIIE1及GSTP1在每組中的基因多態(tài)性分布;聚合酶鏈反應限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)用于檢測CYPIIE1及GSTP1在酒精性肝病患者及健康對照人群中mRNA的表達水平。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不論何種民族,攜帶了CYPIIE1 C2和GSTP1 Val等位基因的患者具有酒精性肝病的遺傳易感性。C2和Val的分布頻率在漢族酒精性肝病患者中分別為50.00%和26.98%;在蒙古族患者中分別為31.36%和22.87%;在朝鮮族患者中分別為45.87%和22.02%,各民族酒精性肝病患者中C2和Val的分布頻率無統(tǒng)計學差別(P0.05)。而在三個民族中,酒精性肝病患者的C2和Val分布頻率均顯著高于飲酒無肝病者及健康對照者,且具有統(tǒng)計學差別(P0.05)。不論何種民族,酒精性肝病患者與健康對照者相比均具有較高的CYPIIE1mRNA表達水平,和較低的GSTP1mRNA表達水平,并具有顯著的統(tǒng)計學意義(P0.001) 在本研究中,我們看到:不論何種民族,同時攜帶CYPIIE1 C2和GSTP1 Val等位基因的人群致使體內(nèi)CYPIIE1mRNA表達水平上調(diào),GSTP1mRNA表達水平下降而Q8患酒精性肝病的的幾率明顯高于單獨攜帶或不攜帶CYPIIE1 C2或GSTP1 Val基因的人群。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R575
【圖文】：

PCR 反應總體積為 20μL，94℃變性 6 分鐘后，于 94℃變性 30 秒，58火 30 秒，72℃延伸 1 分鐘，15 個循環(huán)后，于 72℃延伸 5 分鐘。PCR 被消化 BsmaI 在 37o 過夜，然后裝上 2％瓊脂糖凝膠電泳。.2 結(jié)果PCR 擴增產(chǎn)生的 CYPIIE1 片段為 410bp。用 PstI 或 RsaI 酶切擴增YPIIE1 片段產(chǎn)生野生的 C1 等位基因（PstI+，RsaI-），或突變的 C2 等因（PstI-RsaI+）。這使每個病人的基因型，被分為野生純和子（C1/C1 型）、雜合子（C1/C2，B 型）、突變純和子（C2/C2，C 型）。同樣，PC增 GSTP1 產(chǎn)生 176bp 的片段。BsmaI 酶切擴增的 GSTP1 基因可分為野純和子（ILe/ILe），雜合子（ILe/Val），或突變純和子（Val/Val）。

圖 1.2 CYPIIE1 酶切后電泳圖病患者的 CYPIIE1 C2 和 GSTP1 Val 等見表 1.4肝病、飲酒無肝病、健康對照者 CYPIIE1、GSTPCYPIIE1 等位基因頻率（%） 基因型 C2/C2 C1 C2 Ile/Ile Ile/Val 18 85.71 50.00 92 17 3 97.00 11.00 95 3

PCR擴增條件

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