SRC-3作為類(lèi)固醇激素受體輔激活子家族的成員,對(duì)機(jī)體的多種生物學(xué)功能具有重要作用,其中可以通過(guò)抑制脂多糖刺激的機(jī)體炎癥反應(yīng)來(lái)發(fā)揮免疫調(diào)控作用,但是目前還不清楚SRC-3是否在機(jī)體膿毒癥的發(fā)生中也具有調(diào)控作用。我們建立了小鼠腹膜炎模型,通過(guò)對(duì)SRC-3基因敲除小鼠的研究表明,SRC-3的缺失會(huì)導(dǎo)致機(jī)體在感染大腸桿菌后產(chǎn)生強(qiáng)烈的炎癥反應(yīng)并導(dǎo)致機(jī)體對(duì)細(xì)菌清除能力的降低,進(jìn)一步對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的研究發(fā)現(xiàn)SRC-3與巨噬細(xì)胞的表面受體SR-A、抗氧化酶Catalase及抗凋亡蛋白Bcl-2、cIAP-2及cFLIP_L的表達(dá)具有相關(guān)性,從而影響巨噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬活性及細(xì)胞的凋亡程度,這些都表明SRC-3不僅對(duì)細(xì)菌感染后機(jī)體的炎癥反應(yīng)有重要的調(diào)控作用,也能有效的增強(qiáng)機(jī)體對(duì)細(xì)菌的清除能力,從而在機(jī)體發(fā)生腹膜炎的過(guò)程中起到保護(hù)作用。另外,我們構(gòu)建了一個(gè)方便高效篩選抗炎藥物的報(bào)告系統(tǒng),并以其為平臺(tái)成功地篩選到了一種化合物一環(huán)氧二烯(Mycoepoxydiene,MycoE),它在體內(nèi)體外都能有效抑制脂多糖刺激的炎癥反應(yīng),但相關(guān)機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。我們的工作為以后進(jìn)一步揭示膿毒癥的發(fā)病機(jī)制提供了一定的理論依據(jù),也為開(kāi)發(fā)有效治療膿毒癥的藥物提供了新的思路。
【學(xué)位授予單位】：廈門(mén)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類(lèi)號(hào)】：R572
【圖文】：

圖l·3非固醇類(lèi)激素受體作用機(jī)制模式圖，參考 eheneta一，2008[4] Fig.1.3ThemechanismofnonsteroidalligandsrecePtor另外，如圖1.4所示，核受體如GR、LXR和PRAR等也可以抑制Aetivatorprotein一l(AP一l)、Nuc一 earfaetor沼(NF-沼)等轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄活性，稱(chēng)為轉(zhuǎn)錄阻遏作用(Transrepression)。如地塞米松(Dexamethasone)等糖皮質(zhì)激素通過(guò)與GR結(jié)合使GR形成二聚體，但是二聚化的GR不直接與DNA結(jié)合而是通過(guò)DBD7

1.5PPAR、LXR及GR對(duì)巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)的抑制作用模式圖，引etal.，20()4[5]TH:促腎上腺皮質(zhì)激素(Adrenoeortieotropiehormone);FFAs:游離脂肪酸eid);IFN下二干擾素y(Interferon丫);LpS:脂多糖(Lipopolysaeeharide);T胞(Thelpercen)。糖皮質(zhì)激素等GR的配體是通過(guò)下丘腦一垂體一腎上腺途，因此GR可對(duì)機(jī)體進(jìn)行系統(tǒng)性調(diào)控，而PPAR及LXR的配體主要是機(jī)體局部組從而發(fā)揮局部調(diào)控作用。ig.1.5Inhibitionofi心annnatoryresPonseinmaeroPhagebyPPAR，GR5.1GR目前己有大量報(bào)道GR的內(nèi)源配體或人工合成激活劑能有效的抑制的炎癥反應(yīng)1231，也有報(bào)道糖皮質(zhì)激素也可誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞的凋亡[24]。

圖1.6GR轉(zhuǎn)錄阻遏作用的信號(hào)特異性，引自G一assetal.，2006[2，]F:p干擾素TIR結(jié)構(gòu)域接頭蛋白(TIRdolnaineon面ningad叩torindueingIFNp);樣分化因子初次應(yīng)答基因55(M”loiddifferentiationprirr以ryresponse羅ne88);誘導(dǎo)應(yīng)答元件(hiteri免ronstimulatedresPonseele叱nt);IRF3:干擾素調(diào)節(jié)因子(Ilato叮faetor3)。TLR吸T認(rèn)9通過(guò)MyDss激活哪一忍并釋放p65(NF·比亞基)，P6而激活基因轉(zhuǎn)錄，而TLR3通過(guò)TRIF途徑激活基因表達(dá)，不需要P65與IRF3的相以GR通過(guò)阻斷P65與IRF3的結(jié)合而抑制T以4及TLRg通路，但對(duì)T以3通路無(wú)影ig.1.6ModelsofsignalsPee價(jià)erePression成i心anunatoryresPonsegeGR

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3 李鵬遠(yuǎn);劉瑛;;異物致膀胱穿孔并腹膜炎一例[J];廣西醫(yī)學(xué);1992年03期

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5 張新民,劉映紅,梁青春;腹膜透析相關(guān)性腹膜炎兔模型的病理形態(tài)學(xué)觀(guān)察[J];湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2001年03期

6 潘邑水;李麗;蔣嵐;;小腦出血合并腹膜炎1例報(bào)告[J];基層醫(yī)學(xué)論壇;2004年05期

7 張建民,李昆;梅克爾憩室畸形并發(fā)癥診療體會(huì)[J];臨床誤診誤治;2005年08期

8 田麗;張怡玲;程謙;趙久陽(yáng);;避免腹膜透析再置管的護(hù)理體會(huì)[J];大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2009年06期

9 張軼男;張中喜;;嬰幼兒先天性膽總管囊腫自發(fā)穿孔的診治[J];肝膽外科雜志;2010年01期

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2 呂艷麗;陳小云;;貓傳染性腹膜炎繼發(fā)大腸桿菌感染的初步診斷[A];中國(guó)畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)2003年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集（小動(dòng)物醫(yī)學(xué)分冊(cè)）[C];2003年

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4 李鳴;;通腑合劑灌腸對(duì)腹膜炎術(shù)后的臨床觀(guān)察[A];第九屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合普通外科學(xué)術(shù)交流大會(huì)暨膽道胰腺疾病新進(jìn)展學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2005年

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9 黃雪霞;吳金玉;唐宇;;綜合療法治療腹膜透析相關(guān)性腹膜炎(摘要)[A];第十九次全國(guó)中醫(yī)腎病學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2006年

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1 ;經(jīng)期需防腹膜炎[N];經(jīng)濟(jì)信息時(shí)報(bào);2000年

2 凱文;經(jīng)期需防腹膜炎[N];陜西日?qǐng)?bào);2000年

3 本報(bào)記者 蔡韜;經(jīng)期須防腹膜炎[N];黑龍江日?qǐng)?bào);2000年

4 海濤;經(jīng)期腹膜炎患者快住院[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2005年

5 本報(bào)記者 王敬霞;導(dǎo)致腹膜炎七宗“罪”[N];保健時(shí)報(bào);2005年

6 楊鋒 河南省南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院;突如其來(lái)的經(jīng)期腹膜炎[N];上海中醫(yī)藥報(bào);2005年

7 主任醫(yī)師 王秀芹;經(jīng)期需防腹膜炎[N];衛(wèi)生與生活報(bào);2007年

8 ;辨識(shí)腹膜炎方法[N];保健時(shí)報(bào);2005年

9 ;腹膜炎劃分123[N];保健時(shí)報(bào);2005年

10 段富順;馬腸臌氣診治法[N];云南科技報(bào);2007年

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1 陳強(qiáng);類(lèi)固醇激素受體輔激活子3（SRC-3）在小鼠腹膜炎中的作用及抗炎藥物的篩選[D];廈門(mén)大學(xué);2009年

2 尚曉濱;活血化瘀中藥對(duì)通里攻下中藥增效作用的實(shí)驗(yàn)研究（二）[D];天津醫(yī)科大學(xué);2004年

3 袁志兵;新型炎癥相關(guān)基因CNT2b的發(fā)現(xiàn)、克隆及功能初探[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2009年

4 杜智勇;類(lèi)固醇受體輔活化子SRC-1和SRC-3在燒傷小鼠應(yīng)激調(diào)控中的作用與機(jī)制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2006年

5 李睿;類(lèi)固醇激素受體共活化因子3（SRC-3）在天然藥物治療惡性血液病中的意義[D];華中科技大學(xué);2009年

6 張靖華;小窩蛋白-1在腹膜透析及其相關(guān)性腹膜炎中的作用[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

7 張俊艷;一種新的萘酚類(lèi)衍生物1-羥基-2-萘甲酸甲酯的抗炎作用及其作用機(jī)制的研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

8 李志明;核因子κB信號(hào)途徑調(diào)控腹膜間皮細(xì)胞表達(dá)MCP-1的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2007年

9 潘慶軍;水合氯醛保護(hù)LPS/D-GalN誘發(fā)小鼠致死性肝損傷和zymosan誘發(fā)腹膜炎及其機(jī)理研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2010年

10 楊翠蘭;抗小鼠TLR2抗體TSP-2抑制小鼠肥大細(xì)胞脫顆粒作用的初步研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

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3 李鐘燮;肝硬化腹水合并自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎危險(xiǎn)因素的臨床研究[D];延邊大學(xué);2005年

4 張寶國(guó);營(yíng)養(yǎng)狀況及腸道功能對(duì)CAPD病人腹膜炎發(fā)生率的影響[D];中南大學(xué);2008年

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本文編號(hào)：2807277