發(fā)布時(shí)間：2020-08-26 02:15

【摘要】： 目的分析并比較自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)、原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)及其重疊綜合癥(overlap syndrome,OS)的臨床病理學(xué)特征。研究白介素-17(interleukin-17,IL-17)、轉(zhuǎn)化生長因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝組織中的表達(dá)并探討其意義。 方法對(duì)天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院確診的48例自身免疫性肝病患者(24例AIH,13例PBC,11例AIH-PBC OS)的臨床癥狀,肝功能,免疫球蛋白,以及肝臟組織學(xué)特點(diǎn)等進(jìn)行分析比較。采用免疫組織化學(xué)法對(duì)AIH、PBC、AIH-PBC OS以及對(duì)照組肝組織標(biāo)本中IL-17、TGF-β1的表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。 結(jié)果 1.自身免疫性肝病患者多為女性,常合并其他自身免疫性疾病和糖尿病。部分PBC和AIH-PBC OS患者合并高脂血癥。AIH患者常以乏力、發(fā)熱、食欲減退、腹部不適等慢性肝病表現(xiàn)為首發(fā)癥狀,而PBC患者的典型癥狀為皮膚瘙癢。 2.AIH患者的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase,AST)和免疫球蛋白G(immunoglobulinG,IgG)水平明顯高于PBC患者,而堿性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-glutamyltransferase,GGT)和免疫球蛋白M(immunoglobulinM,IgM)水平卻明顯低于PBC患者(P＜0.05)。AIH-PBC OS患者血清轉(zhuǎn)氨酶和堿性磷酸酶同時(shí)升高,IgM和IgG同時(shí)升高。 3.超過90%的自身免疫性肝病患者抗核抗體(antinuclear antibody,ANA)陽性,絕大多數(shù)PBC和AIH-PBC OS患者抗線粒體抗體(antimitochondrialantibody,AMA)或AMA-M2陽性。部分AIH和AIH-PBC OS患者抗平滑肌抗體(antismooth muscle antibody)SMA陽性。 4.AIH患者的典型病理學(xué)特征為為界面性肝炎和肝細(xì)胞花環(huán)樣排列(P＜0.05)。PBC患者的典型病理學(xué)特征為非化膿性損傷性膽管炎或肉芽腫性膽管炎(P＜0.05)。AIH-PBC OS患者則不同程度的兼有AIH或PBC的病理改變。 5.腹部BUS檢查提示大約有50%的自身免疫性肝病患者合并腹腔淋巴結(jié)腫大。部分PBC和AIH-PBC OS患者同時(shí)患有膽石癥(P＜0.05)。 6.TGF-β1表達(dá)于匯管區(qū)、纖維間隔以及肝竇狀隙處的非實(shí)質(zhì)細(xì)胞,AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝組織TGF-β1的表達(dá)量均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05),而AIH、PBC以及AIH-PBC OS三者之間的表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IL-17表達(dá)于AIH、PBC以及AIH-PBC OS患者肝組織單核細(xì)胞,主要表達(dá)于炎細(xì)胞浸潤明顯的匯管區(qū)。對(duì)照組IL-17表達(dá)為陰性。 結(jié)論 1.AIH和PBC是典型的分別選擇性的損傷肝細(xì)胞及肝內(nèi)小膽管的自身免疫性肝病。AIH典型血清生化異常為肝炎性改變,而PBC為膽汁淤積性改變,AIH-PBC OS則同時(shí)具有AIH和PBC的血清學(xué)以及組織學(xué)特征。 2.TGF-β1不但表達(dá)在炎癥區(qū)域,也表達(dá)在纖維化區(qū)域,表明TGF-β1和自身免疫性肝病患者肝組織的炎癥程度和纖維化程度密切相關(guān)。 3.本研究表明自身免疫性肝病是與Th17細(xì)胞相關(guān)的自身免疫性疾病,其過量表達(dá)的TGF-β1可能通過促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化,分泌IL-17而進(jìn)一步加重肝臟炎癥。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R575
【圖文】：

女性多發(fā)，女性發(fā)病率分別為 AIH83.8%， PBC84.61%，AIH一 PBC05，90.91%，三者男女發(fā)病率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸 <0.05)。年齡分布從23歲到76歲不等，平均年齡分別為52.42、66.57和62.56，具體年齡分布情況見圖1，PBC中年患者多見，AIH還常見于青中年患者。超過50%的自身免疫性肝病患者合并其他自身免疫性疾病 (AIH54.17%， PBC69.23%，AIH一 PBC0554.54%)，包括糖尿病，甲狀腺疾病、干燥綜合癥、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。臨床表現(xiàn):AIH患者以乏力、納差、惡心、腹部不適、體重減輕、低熱等慢性肝病為首發(fā)癥狀最常見(41.67%)。其他癥狀如嘔血、黑便、以及明顯黃疽急性肝炎的表現(xiàn)等，部分患者無臨床癥狀僅有肝功能的異常。少部分患者甚至以肝衰竭、肝性腦病為首發(fā)癥狀。PBC患者的典型癥狀為皮膚瘤癢(38.50%)和疲勞(30.76%)。其他癥狀如上消化道出血，黃疽等，部分患者無癥狀僅有肝功能的異常

20.83%、30.77%和27.27%，AIH患者伴發(fā)甲狀腺疾病較PBC更常見 (AIH20.83%，PBCO)，PBC患者合并高脂血癥較AIH常見 (PBC38.46%，AIHO)，具體情況見圖2。表1三者臨床特征比較性別(女/男)年齡M(R)合并病(%)癥狀(%)上消化道出血疲勞痙癢無癥狀慢性肝病AIH(n=24)20/452.42(23一74)54.17PBC(n=13)11/266.57(44一76)69.2305(n=11)9/262.56(43一74)54.5416.6712.5 8.312.5 41.6715.4030.7638.5023.115.40 18.1827.2727.27 18.1827.27

AIH典型病理特征為為匯管區(qū)淋巴漿細(xì)胞浸潤、界面性肝炎和肝細(xì)胞花環(huán)樣排列，PBC典型病理學(xué)特征為非化膿性損傷性膽管炎或肉芽腫性膽管炎以及小膽管增生(見圖3)。界面性肝炎和肝細(xì)胞花環(huán)樣排列的發(fā)生率AIH明顯高于PBC，而非化膿性損傷性膽管炎或肉芽腫性膽管炎和膽管增生的發(fā)生率PBC明顯高于AIH，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸<0.05)。AIH一 PBC05患者則同時(shí)具有AIH或PBC的病理學(xué)特征。MEI’ AVIR慢性肝病纖維化評(píng)分顯示超過30%的AIH和AIH一 PBC05患者纖維化評(píng)分達(dá)F3以上 (AIH33.3%，AIH一 PBC0545.45%)。Seheuer分級(jí)顯示PBC患者1期和4期的發(fā)生率分別為46.2%和61.5%，AIH一PBC05患者1期和4期的發(fā)生率分別為81.8%和36.4%(表5)。表4三者肝臟組織病理學(xué)表現(xiàn)n(%)病理學(xué)表現(xiàn)AIH(n=24)PBe(n=13)05(n=一1)才尸界面性肝炎17/24(70.83)2/13(15.38)9/11(81.52)13.905<0.001花環(huán)樣排列 13/24(54.17)l/13(7.69)7/11(63.63)9.6940.005膽管炎 09/13(69.23)7/11(63.63)24.0840.000膽管增生 010八3(76.92)6/11(54.55)25.3430.000 aP<0.05VSAIHbP<0.05VS以夕 cP<0.05AIHVSOS

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 馬歡;自身免疫性肝病臨床特點(diǎn)、治療反應(yīng)及肝組織炎癥因子表達(dá)的研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2804530