【摘要】： 目的: 初步探討NASH大鼠IETM形成的病理學(xué)形成機制以及雙歧三聯(lián)活菌對NASH的作用。 方法: 選用Wistar健康雄性大鼠36只,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機分為3組:正常對照組,模型組(高脂飲食:普通飼料88%、豬油10%、膽固醇2%),治療組(高脂飲食+雙歧三聯(lián)活菌0.6g/kg灌胃),分別于實驗第6周、第10周雙歧三聯(lián)活菌灌胃治療2周后分批處死,無菌條件下取小腸內(nèi)容物做細菌培養(yǎng);小腸組織透射電鏡觀察其超微結(jié)構(gòu)的改變;檢測門靜脈、腹主動脈血中ET水平;取肝臟標本做HE染色并且應(yīng)用免疫組化法檢測肝組織CD_(14)水平的表達;處死大鼠前一天通過~(13)C-美沙西丁呼氣試驗觀察大鼠肝細胞的損害程度。 結(jié)果: 實驗8周、12周模型組出現(xiàn)小腸細菌過度生長的現(xiàn)象;組織病理學(xué)發(fā)現(xiàn)模型組小腸絨毛變短,間隙增寬;8周和12周三組間腹主動脈血ET水平比較均無統(tǒng)計學(xué)意義,而8周和12周模型組門靜脈血ET水平較對照組明顯上升,P＜0.01(0.62±0.11 EU/L對0.29±0.02EU/L;0.60±0.09 EU/L對0.28±0.02 EU/L),治療組門靜脈血ET水平降低(0.50±0.12 EU/L和0.49±0.13 EU/L),腹主動脈血ET水平與相對應(yīng)組門靜脈血ET比較有顯著性差異(t值分別為-7.49、-5.35、-6.68和-3.52,P＜0.01);~(13)C-美沙西丁呼氣試驗示12周模型組DOB較對照組明顯升高(28.43±2.14‰對16.27±3.28‰),治療組DOB有所下降(24.07±3.00‰),達峰時間也隨之發(fā)生改變,與肝臟組織HE染色病變基本一致;CD_(14)陽性細胞數(shù)隨著時間的延續(xù)和病變的發(fā)展已經(jīng)明顯增多;直線相關(guān)分析結(jié)果提示門靜脈ET水平與肝組織CD_(14)表達呈正相關(guān)(r=0.38,P＜0.05),與呼氣試驗的呼氣峰值(DOB)呈正相關(guān)(r=0.38,P＜0.05),與呼氣試驗豐度呈正相關(guān)(r=0.50,P＜0.05),與累積呼氣量(CUM_(60min))呈正相關(guān)(r=0.57,P＜0.05)。 結(jié)論: ET是引起肝臟損害的主要因素之一,而腸道細菌過度生長和腸粘膜屏障通透性增高是引起門靜脈ET水平增高的重要原因;雙歧三聯(lián)活菌對NASH有一定的治療效果。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R575.1
【圖文】：

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【參考文獻】

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本文編號：2802905