【摘要】：目的:原發(fā)性膽汁性肝硬化(Primary biliary cirrhosis,PBC)是一種慢性自身免疫性肝病,鏡下表現(xiàn)為小葉間膽管被破壞,逐漸進(jìn)展至膽管阻塞及膽汁淤積,引起肝纖維化、肝硬化,最終導(dǎo)致肝衰竭。其病因未明,有研究表明基因及環(huán)境因素與PBC的進(jìn)展有著密切聯(lián)系。早年的流行病學(xué)研究報(bào)道其發(fā)病率為2.27-32/百萬人,中年女性多見,女:男=9:1,根據(jù)近年來世界范圍內(nèi)報(bào)道的PBC例數(shù),可見其發(fā)病率在逐年增加,其發(fā)生的種族及民族不受地區(qū)限制,發(fā)病率最高的國家為北美和北歐。該病起病隱匿,首次診斷的患者中20%-60%為無癥狀者,隨著病情進(jìn)展2-4年內(nèi)可出現(xiàn)相關(guān)癥狀,因此,早期診斷及治療對(duì)疾病的發(fā)展及預(yù)后極為重要。PBC預(yù)后差異很大,病人生活質(zhì)量經(jīng)數(shù)年可不受其影響,病變進(jìn)展緩慢病人可長期存活。經(jīng)積極內(nèi)科治療后皮膚瘙癢消失、黃斑瘤萎縮、血清膽固醇下降,提示預(yù)后良好。血清膽紅素持續(xù)升高、伴有自身免疫紊亂、組織學(xué)變化不斷進(jìn)展提示預(yù)后不良。其最終表現(xiàn)及常見死亡原因與其他類型肝硬化相類似:食道靜脈曲張和門脈高壓,感染,肝、腎功能衰竭等。藥物性肝損害(Drug-induced liver injury,DILI)又名藥物性肝炎,是指臨床用藥治療某種疾病時(shí),藥物經(jīng)口服、靜脈等途徑入血經(jīng)機(jī)體肝臟代謝而引發(fā)的肝臟損害。其臨床特征及病理表現(xiàn)缺乏特異性,引起DILI的藥物種類較多,以中成藥、抗腫瘤藥、抗甲狀腺藥、抗生素、抗結(jié)核藥物為主,其發(fā)病率呈逐年上升趨勢,有報(bào)告統(tǒng)計(jì)DILI在全球常見死亡原因中排列第五。經(jīng)積極有效治療后其預(yù)后表現(xiàn)多數(shù)良好,長期服用中成藥物、抗腫瘤藥或長期服用抗結(jié)核藥物的肝病患者除外,考慮與基礎(chǔ)疾病影響其肝臟耐受能力有關(guān)。本文側(cè)重對(duì)比分析原發(fā)性膽汁性肝硬化和藥物性肝損害患者的平均年齡、性別、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、并發(fā)癥等方面的差異,包括經(jīng)藥物誘導(dǎo)的自身免疫肝病或在PBC的基礎(chǔ)上用藥而引發(fā)肝臟損害,對(duì)比兩者差異,以指導(dǎo)臨床診治工作。資料與方法采用回顧分析,收集整理在2005年1月---2015年1月大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收入院治療的、具有完整住院資料的、明確診斷為原發(fā)性膽汁性肝硬化(primarybiliarycirrhosis,pbc)患者,研究每年發(fā)病率,并隨機(jī)抽取30例作為研究對(duì)象(其中男5例,女25例,年齡為43-85歲,平均年齡(66±10歲)),觀察其性別、發(fā)病年齡、服藥史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、并發(fā)癥表現(xiàn)等指標(biāo),且與同一時(shí)期于我院住院治療的30例藥物性肝損害(drug-inducedliverinjury,dili)患者(其中男12例,女18例,年齡為18-83歲,平均年齡(48±14歲))進(jìn)行比較。研究結(jié)果1.統(tǒng)計(jì)2005年至2015年首次就診于大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院治療的慢性膽汁淤積性肝病及藥物性肝損害的患者,其發(fā)病率均呈逐年上升的趨勢,提示經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查或肝活檢診斷為pbc或dili的患者逐年增多。2.全部60例患者中,其中pbc組女性25例,占本組人數(shù)的83%,藥物性肝損害組女性18例,占本組人數(shù)的60%,pbc組女性患病比率明顯高于dili組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。兩組肝病患者中,pbc的平均發(fā)病年齡明顯高于dili組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.01)。3.有研究表明,對(duì)于某些具有遺傳和免疫特異質(zhì)的個(gè)體,經(jīng)藥物誘導(dǎo)可引發(fā)自身免疫性肝病(pbc)。誘導(dǎo)肝損傷的藥物中,中草藥最為多見,西藥類主要以抗腫瘤藥、抗甲狀腺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗結(jié)核類藥物為主(由高到低順序排列)。4.在收集的60例患者中pbc患者主要臨床特點(diǎn)為黃疸、乏力、腹脹、食欲減退、瘙癢,而藥物性肝損害患者則以黃疸、乏力、食欲減退為主要臨床表現(xiàn)。5.兩組患者在ct檢查中可見肝臟形態(tài)學(xué)改變(凹凸不平,密度不均),部分pbc患者檢查可見肝脾腫大、腹水及食道胃底靜脈曲張等。6.所有患者均有不同程度生化肝功指標(biāo)異常,PBC組ALP、GGT、膽紅素升高明顯,與藥物性肝損害組相比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。PBC組患者較DILI患者血沉加快,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.PBC組患者可有不同程度的并發(fā)疾病,如上消化道出血、感染、肝性腦病,原發(fā)性肝癌等,藥物性肝損害患者較少有并發(fā)疾病的發(fā)生。兩種肝病的并發(fā)癥的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:PBC發(fā)病率呈逐年增高的趨勢。與藥物性肝損害相比較,PBC好發(fā)于中年女性患者,部分疾病的發(fā)生與慢性藥物性肝炎有關(guān),主要臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、黃疸,血清生化肝功檢查以ALP、GGT、膽紅素升高為主,血沉加快,可并發(fā)多種臨床癥狀,包括上消化道出血、感染、肝性腦病等,具有其獨(dú)特顯著的臨床特點(diǎn)。DILI患者在年齡方面缺乏特異性,誘導(dǎo)藥物主要為中草藥,臨床表現(xiàn)主要為乏力、發(fā)熱、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等,生化肝功檢查以ALT、AST、GGT升高為主,停藥或保肝治療后預(yù)后較好。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R575.2

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本文編號(hào)：2801563