【摘要】：目的利用基因芯片技術(shù)找出原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)患者中差異表達(dá)的基因,并進(jìn)行生物學(xué)水平的驗證,從而為疾病診斷、治療以及明確病因提供幫助。方法收集PBC患者和健康對照09例,采集外周靜脈血,提取外周血單個核細(xì)胞總RNA,進(jìn)行人類全基因組表達(dá)譜芯片(22K,約22000個基因)檢測,找出PBC中差異表達(dá)的基因。進(jìn)一步用實時定量PCR技術(shù)并擴(kuò)大樣本量對篩選結(jié)果作生物學(xué)水平驗證。結(jié)果基因芯片共篩選出65個在PBC中差異表達(dá)的基因,其中20個表達(dá)上調(diào),45個表達(dá)下調(diào)。從篩選結(jié)果中選出位于NK細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒通路上的兩個重要基因PRF1、TYROBP進(jìn)行驗證。發(fā)現(xiàn)PRF1在PBC早期或非活動期表達(dá)上調(diào),TYROBP在PBC中表達(dá)下調(diào)。結(jié)論基因芯片為探索PBC的發(fā)病機(jī)制提供了方向,NK細(xì)胞對PBC的啟動和維持可能發(fā)揮重要作用,PBMC中PRF1的表達(dá)水平可以成為判斷疾病進(jìn)展新的生物標(biāo)志物。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R575.22

【共引文獻(xiàn)】

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7 田

本文編號：2801459