發(fā)布時(shí)間：2020-08-20 20:04

【摘要】：非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其它明確的損害肝臟的因素，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合癥,包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)性肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌,與胰島素抵抗和遺傳易感性等關(guān)系密切。最近的研究表明巨噬細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)換可能在NAFLD中起到了重要作用,參與了NAFLD的演進(jìn)。 巨噬細(xì)胞有兩種不同的表型狀態(tài),分別為經(jīng)典活化型即M1型,替代活化型M2型。M1型亞群巨噬細(xì)胞被IFN-γ、GM-CSF、TNF所誘導(dǎo)，M1型亞群巨噬細(xì)胞通常被認(rèn)為是正向作用的效應(yīng)細(xì)胞，是一種炎癥介質(zhì)。M2型亞群巨噬細(xì)胞主要通過(guò)IL-4、IL-10、IL-13、慢性病毒感染及皮質(zhì)醇激素等誘導(dǎo)刺激，主要參與寄生蟲感染、免疫、炎癥下調(diào)、組織修復(fù)、凋亡小體及誘導(dǎo)血管再生中發(fā)揮重要作用。目前有研究認(rèn)為巨噬細(xì)胞的不同表型狀態(tài)與NAFLD有著密切關(guān)系，既往研究主要關(guān)注了巨噬細(xì)胞在肝臟組織中的作用，很少關(guān)注皮下脂肪組織及網(wǎng)膜脂肪組織中的巨噬細(xì)胞在NAFLD中的作用。 臨床資料及方法 病例選擇： 1.選取2012年4～10月在我院診斷的NAFLD伴單純性膽囊結(jié)石及非NAFLD伴單純性膽囊結(jié)石，且年齡為18～60歲的患者納入分析。明確為NAFLD的患者27例（NAFLD組），男10例，女17例；排除NAFLD及其他一切肝病,且肝功正常的單純性膽囊結(jié)石患者28例（非NAFLD組），男5例，女23例。 2.收集患者臨床資料:登記患者姓名、住院號(hào)、年齡、性別、BMI、腹圍。所有納入研究患者均簽署知情同意書,醫(yī)院倫理中心備案。肝組織標(biāo)本、皮下脂肪組織及網(wǎng)膜脂肪組織在獲得患者知情同意后通過(guò)腹腔鏡手術(shù)獲得,皮下脂肪組織從上腹部的腹壁脂肪組織獲得，網(wǎng)膜脂肪從鄰近膽囊的大網(wǎng)膜獲得。 3.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè):所有研究對(duì)象均于禁食飲水12h后，于入院次日清晨抽取肘靜脈血。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定如下血液學(xué)指標(biāo)：血糖、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TB）、胰島素、甘油三酯（TG）、游離脂肪酸（FFA）,并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。 4.病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：肝組織行HE染色，皮下脂肪組織、網(wǎng)膜脂肪組織分別行HE染色及免疫組化檢測(cè)�？笴D68免疫組織化學(xué)標(biāo)記巨噬細(xì)胞，抗CD11C和抗CD206分別標(biāo)記M1亞群巨噬細(xì)胞及M2亞群巨噬細(xì)胞。對(duì)肝組織切片的診斷采用NAFLD活動(dòng)度評(píng)分（NAS）。 5. ELISA檢測(cè)血清中IL-6、MCP-1的值并分析血清中IL-6與MCP-1和皮下、網(wǎng)膜巨噬細(xì)胞、M1亞群巨噬細(xì)胞、M2亞群巨噬細(xì)胞的相關(guān)性。 6.利用SPSS19及Prism5軟件，對(duì)皮下脂肪組織、網(wǎng)膜脂肪組織的CD68、CD11C及CD206陽(yáng)性細(xì)胞與肝臟脂肪變、NAS評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。 結(jié)果 1. NAFLD組與非NAFLD患者比較，在年齡、腹圍、血糖、ALT、AST、TB、FFA差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；而BMI、胰島素、TG、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR,即空腹血糖×空腹胰島素/22.5)較非NAFLD組患者升高(P0.05)。 2. NAFLD組與非NAFLD組比較，皮下脂肪組織及網(wǎng)膜脂肪組織CD68、CD11C及CD206陽(yáng)性染色數(shù)量均較非NAFLD組顯著增加(P0.05)。 3.兩組患者皮下脂肪組織及網(wǎng)膜脂肪組織巨噬細(xì)胞、M1亞群巨噬細(xì)胞及M2亞群細(xì)胞巨噬細(xì)胞數(shù)量比較，NAFLD組皮下脂肪組織及網(wǎng)膜脂肪組織的巨噬細(xì)胞多于非NAFLD組,NAFLD組皮下脂肪組織巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（26.5510.74）個(gè)，網(wǎng)膜脂肪組織巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（41.5010.47）個(gè)；非NAFLD組皮下脂肪組織巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（15.575.67）個(gè)，網(wǎng)膜脂肪組織巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（29.9311.49）個(gè),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。NAFLD組皮下脂肪組織M1亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（9.934.51）個(gè)，網(wǎng)膜脂肪組織M1亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（14.523.62）個(gè)；非NAFLD組皮下脂肪組織M1亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（4.181.98）個(gè)，網(wǎng)膜脂肪組織M1亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（8.174.39）個(gè),兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。NAFLD組皮下脂肪組織M2亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（15.226.74）個(gè)，非NAFLD組皮下脂肪組織M2亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（9.603.55）個(gè)，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。NAFLD組網(wǎng)膜脂肪組織M2亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（21.1511.25）個(gè),非NAFLD組網(wǎng)膜脂肪組織M2亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量的均值為（19.868.47）個(gè),兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。NAFLD組皮下脂肪組織M1/M2的均值為0.660.23，網(wǎng)膜脂肪組織M1/M2的均值為0.590.27；非NAFLD組皮下脂肪組織M1/M2的均值為0.450.16，網(wǎng)膜脂肪組織M1/M2的均值為0.420.20,兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。 4.在NAFLD組中M1亞群巨噬細(xì)胞、M2亞群巨噬細(xì)胞的數(shù)量與NAS評(píng)分的相關(guān)性，對(duì)NAFLD患者的肝臟損害進(jìn)行NAS評(píng)分,27例NAFLD患者中,1例為7分,4例為6分,7例為5分,3例為4分,7例為3分,4例為2分,1例為1分。在NAFLD患者的皮下脂肪組織中CD68陽(yáng)性細(xì)胞、CD11C陽(yáng)性細(xì)胞及CD206陽(yáng)性細(xì)胞與NAS評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.496,r=0.589, r=0.657, P0.01)。NAFLD患者的網(wǎng)膜脂肪組織中,CD68陽(yáng)性細(xì)胞及CD11C陽(yáng)性細(xì)胞與NAS評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.426,P0.05；r=0.465,P0.01),CD206與NAS評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)(r=0.32,P0.05)。但皮下及網(wǎng)膜脂肪組織的CD11C/CD206陽(yáng)性細(xì)胞與NAS評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)(r=0.242,r=0.168, P0.05)。 5. NAFLD組與非NAFLD組比較,NAFLD組IL-6的水平高于非NAFLD組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),非NAFLD組MCP-1高于NAFLD組,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在NAFLD組血清IL-6與皮下及網(wǎng)膜脂肪組織中巨噬細(xì)胞、M1亞群巨噬細(xì)胞及M2亞群巨噬細(xì)胞無(wú)明顯相關(guān)(r=0.082,r=-0.158,r=-0.010,r=0.212, r=0.019, r=0.277,P0.05);血清MCP-1與皮下及網(wǎng)膜脂肪組織中巨噬細(xì)胞、M1亞群巨噬細(xì)胞及M2亞群巨噬細(xì)胞無(wú)明顯相關(guān)(r=0.006,r=0.084,r=0.007, r=-0.189, r=-0.059, r=-0.179, P0.05)。血清中IL-6及MCP-1與NAS評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)(r=-0.166,r=0.077, P0.05)。 結(jié)論 1. NAFLD患者的BMI、胰島素、TG、胰島素抵抗指數(shù)較非NAFLD組顯著升高，提示NAFLD患者與胰島素抵抗密切相關(guān)。 2.在NAFLD患者的皮下脂肪組織及網(wǎng)膜脂肪組織的巨噬細(xì)胞數(shù)量、M1亞群巨噬細(xì)胞數(shù)量、M2亞群巨噬細(xì)胞的數(shù)量及M1/M2都同時(shí)增加,以M1亞群巨噬細(xì)胞增加更為明顯，說(shuō)明皮下脂肪組織及網(wǎng)膜脂肪組織中的巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換可能參與了NAFLD的疾病進(jìn)展。 3. NAFLD患者無(wú)論皮下脂肪還是網(wǎng)膜脂肪的巨噬細(xì)胞都與肝臟脂肪變、炎癥、纖維化密切相關(guān)，因皮下脂肪更易取得，臨床上可否將皮下脂肪的巨噬細(xì)胞及各亞型數(shù)量作為預(yù)測(cè)NAFLD嚴(yán)重程度的指標(biāo)需進(jìn)一步研究。 4.血清中巨噬細(xì)胞相關(guān)的炎癥因子IL-6及MCP-1不能很好的反映NAFLD患者肝臟的脂肪變、炎癥及纖維化程度。
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R575.5

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 王萬(wàn)東;陳東風(fēng);;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激線粒體功能紊亂與非酒精性脂肪性肝病[J];重慶醫(yī)學(xué);2009年04期

2 楊洋;徐曉玉;;巨噬細(xì)胞在子宮內(nèi)膜異位癥中的作用研究進(jìn)展[J];重慶醫(yī)學(xué);2011年15期

3 李娟;葉菲;;非酒精性脂肪性肝病發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2011年05期

4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組;;非酒精性脂肪性肝病診療指南[J];中國(guó)肝臟病雜志(電子版);2010年04期

5 況曉東;周曉燕;艾有生;;巨噬細(xì)胞極化與代謝性疾病的研究進(jìn)展[J];實(shí)用臨床醫(yī)學(xué);2012年04期

本文編號(hào)：2798381