【摘要】： 目的:建立肝內(nèi)膽汁淤積癥孕鼠模型,研究羊膜腔內(nèi)給藥對(duì)改善妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎鼠宮內(nèi)缺氧的治療作用。 方法:孕15天SD雌鼠40只,用隨機(jī)數(shù)字表法分為4組:生理鹽水羊膜腔內(nèi)注射組(IUN組)、S-腺苷基-L-蛋氨酸(SAMe)羊膜腔內(nèi)給藥組(IUS組)、SAMe母鼠尾靜脈給藥組(IVS組)、空白對(duì)照組(IC組),每組10只。各組于孕15天起每天用苯甲酸雌二醇誘導(dǎo)建立ICP模型。于孕17天IUS組和IUN組分別予以各胎囊內(nèi)注射SAMe和等容積0.9%氯化鈉液,IVS組尾靜脈注射SAMe,IC組不予特殊處理。各組孕鼠于妊娠第20天(即羊膜腔內(nèi)給藥后第3天)處死,計(jì)算羊水糞染率、死胎率,測(cè)母鼠血清中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、總膽酸(TBA)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)水平、羊水中總膽酸(TBA)水平,測(cè)量胎鼠生理指標(biāo),光鏡下觀察各組孕鼠胎盤病理學(xué)變化,采用免疫組化法分析胎盤上缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia-inducible transcription factor,HIF-1α)、內(nèi)皮素-1(endothelin,ET-1)表達(dá)的變化,并用RT-PCR檢測(cè)胎盤中HIF-1αmRNA的表達(dá)情況。 結(jié)果:IUN組、IUS組羊水糞染率較IVS組、IC組低(P㩳0.05),IUN組與IUS組差異無顯著性;IUN組、IUS組與IVS組、IC組相比,死胎率低(P㩳0.05),IUN組與IUS組、IVS組與IC組死胎率差異無顯著性;IVS組孕鼠血清中ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL較其余各組略有降低,但各組間差異無顯著性;IUN組和IUS組羊水中TBA水平顯著低于IVS組和IC組(P㩳0.01),IUS組較IUN組羊水中TBA水平更低(P㩳0.01);各組胎鼠身長(zhǎng)、尾長(zhǎng)、體重?zé)o顯著差異(P0.05);光鏡下見各組胎盤絨毛腫脹、增粗,絨毛間隙狹窄,滋養(yǎng)層細(xì)胞增生,以合體滋養(yǎng)層細(xì)胞增生較為顯著,近胎盤母體面有絨毛缺血性壞死,各組間組織形態(tài)學(xué)差異不明顯;IUS組和IUN組ET-1表達(dá)水平顯著低于IVS組和IC組(P㩳0.01),IUS組較IUN組蛋白表達(dá)水平更低(P㩳0.01);IUS組和IUN組HIF-1α蛋白及mRNA表達(dá)水平均顯著低于IVS組和IC組(P㩳0.01),IUS組較IUN組HIF-1α表達(dá)水平更低(P㩳0.01)。 結(jié)論:羊膜腔內(nèi)單次注射S-腺苷基-L-蛋氨酸或生理鹽水治療ICP SD胎鼠宮內(nèi)缺氧有效,并不增加死胎的風(fēng)險(xiǎn),且能更有效的降低羊水中膽汁酸的濃度,降低ET-1和HIF-1α在胎盤組織中的表達(dá)水平,減輕胎盤的缺氧反應(yīng),減少羊水糞染和死胎的風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號(hào)】：R714.2;R575
【圖文】：

1-1 NS組孕鼠肝臟組織學(xué)改變（HE×400）Fig1-1 Liver histology changes of pregnantrats from NS group(H.E-stainingat×400 magnification)圖1-2 EB組孕鼠肝臟組織學(xué)改變(HE×4Fig1-2 Liver histology changes of pregnanfrom EB group (H.E-staining at×magnification)2-1 IUN組孕鼠肝臟組織學(xué)改變（HE×400）Fig2-1 Liver histology changes of pregnantrats from IUN group(H.E-stainingat×400 magnification)圖2-2 IUS組孕鼠肝臟組織學(xué)改變（HE×4Fig2-2 Liver histology changes of pregnanfrom IUS group(H.E-staining at×magnification)

1-1 NS組孕鼠肝臟組織學(xué)改變（HE×400）Fig1-1 Liver histology changes of pregnantrats from NS group(H.E-stainingat×400 magnification)圖1-2 EB組孕鼠肝臟組織學(xué)改變(HE×4Fig1-2 Liver histology changes of pregnanfrom EB group (H.E-staining at×magnification)2-1 IUN組孕鼠肝臟組織學(xué)改變（HE×400）Fig2-1 Liver histology changes of pregnantrats from IUN group(H.E-stainingat×400 magnification)圖2-2 IUS組孕鼠肝臟組織學(xué)改變（HE×4Fig2-2 Liver histology changes of pregnanfrom IUS group(H.E-staining at×magnification)

附 圖1-1 NS組孕鼠肝臟組織學(xué)改變（HE×400）Fig1-1 Liver histology changes of pregnantrats from NS group(H.E-stainingat×400 magnification)圖1-2 EB組孕鼠肝臟組織學(xué)改變(HE×4Fig1-2 Liver histology changes of pregnanfrom EB group (H.E-staining at×magnification)

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2798580