【摘要】：背景和目的HP作為I類致癌原,與各種慢性胃疾病及胃癌密切相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)感染HP的人群中僅有小部分人發(fā)病,且臨床結(jié)局不盡相同,這與HP基因多態(tài)性密切相關(guān)。國(guó)內(nèi)外多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為HP的毒力因子cagA及vacA與HP相關(guān)胃十二指腸疾病的發(fā)病有關(guān),但與宿主的疾病種類無(wú)明顯關(guān)系,不能預(yù)示HP感染的臨床結(jié)果。而近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)HP的另一毒力因子oipA基因及表達(dá)產(chǎn)物前炎癥蛋白(oipA)在HP感染致病上的重要性可能超越傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)上的cagA。寧夏為我國(guó)胃癌高發(fā)區(qū)之一,本課題前期研究發(fā)現(xiàn)寧夏地區(qū)HPoipA基因在不同疾病間的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與胃癌密切相關(guān),但作用途徑及機(jī)制仍不清楚。因而本課題研究寧夏地區(qū)慢性胃疾病患者所感染的HP oipA基因的分布情況,探討HP oipA基因與慢性胃疾病發(fā)病的關(guān)系,及與寧夏胃癌高發(fā)的關(guān)系,同時(shí)探尋oipA基因與IL-17、FAK及8-OHDG表達(dá)的關(guān)系,以探討其可能的致病機(jī)制。 方法收集慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍及胃癌患者胃竇粘膜活檢標(biāo)本共200例。應(yīng)用PCR方法檢測(cè)胃黏膜標(biāo)本中HP oipA及cagA、vacA基因。同時(shí)收集慢性萎縮性胃炎、胃潰瘍及胃癌病變組織活檢標(biāo)本,采用免疫組化SP法檢測(cè)各胃粘膜組織中IL-17、FAK及8-OHDG的表達(dá)水平。 結(jié)果1.HP不同基因型在各種慢性胃疾病中的分布:(1)在147例HP陽(yáng)性標(biāo)本中oipA基因陽(yáng)性率為70.7%,其中CAG、GU、GC三組oipA檢出率分別為56.5%、77.5%、76%。GU和GC標(biāo)本中oipA檢出率均高于CAG,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0220.05,P=0.0440.05),GU和CA標(biāo)本中oipA檢出率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.9210.05)。(2)在147例HP陽(yáng)性標(biāo)本中cagA、vacA陽(yáng)性率分別為91.8%、95.9%,在HP陽(yáng)性的CAG、GU、GC三種疾病中cagA基因陽(yáng)性率分別為91.3%、91.3%、93%,vacA基因陽(yáng)率分別為95.6%、96.5%、95.3%,cagA、vacA在三種疾病中分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在HP陽(yáng)性的CAG、GU、GC三種疾病中,cagA+/vacA+基因陽(yáng)性率分別為84.8%、86.2%、88.3%。三者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2. oipA基因與IL-17、8-ohDG及FAK表達(dá)的關(guān)系:(1)oipA基因與IL-17表達(dá)的關(guān)系:CAG、GU及GC各組中:HP—、HP+oipA—、HP+oipA+三者的胃粘膜中IL-17的表達(dá)水平依次增高,三者差異有顯著性(χ2 =16.965,P0.05;χ2 =29.228,P0.05;χ2 =15.790,P0.05)。HP+oipA+的CAG、GU及GC標(biāo)本中IL-17表達(dá)逐漸增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2 =17.387,P0.05)。(2)oipA基因與FAK表達(dá)的關(guān)系:CAG及GC組:HP-、HP+oipA-、HP+oipA+三種情況FAK的表達(dá)依次增高,三者差異有顯著性(χ2 =6.703,P0.05;χ2 =4.416,P0.05)。HP+oipA+的情況下,GC標(biāo)本中FAK表達(dá)比CAG及GU中高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(3) oipA基因與8-OHDG表達(dá)的關(guān)系:8-OhdG在GC中的表達(dá)明顯高于CAG及GU組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。HP+oipA—、HP+oipA+兩組中8-OhdG表達(dá)水平明顯高于HP—組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。而在HP+oipA+與HP+oipA—兩組間表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論(1)胃癌患者感染的HP其oipA基因陽(yáng)性率遠(yuǎn)高于慢性萎縮性胃炎,提示該基因可能與胃癌的發(fā)病有關(guān)。(2)cagA及vacA與疾病種類無(wú)明顯關(guān)系,不能預(yù)示HP感染的臨床結(jié)果。(3) IL-17在胃癌組織中高表達(dá),在胃癌發(fā)生發(fā)展的炎癥過(guò)程中IL-17發(fā)揮重要作用;HPoipA基因可能上調(diào)IL-17的表達(dá)。(4)8-OhdG在胃癌組織中高表達(dá),提示DNA氧化損傷在胃癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。HP oipA基因在DNA氧化損傷過(guò)程中,無(wú)顯著意義。(5) FAK在胃癌組織中高表達(dá),提示FAK與胃癌有關(guān);在HP相關(guān)胃癌中FAK的表達(dá)增高與oipA有關(guān)
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R573;R735.2
【圖文】：

示HPGiemsa染色*1000

vacA基因PCR產(chǎn)物電泳結(jié)果，片段大小為170bp

cagA基因PCR產(chǎn)物電泳結(jié)果，片段大小為397bp

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 陳潔平,沈鼎明,楊致邦,高晉華;CagA基因陽(yáng)性Hp培養(yǎng)濾液對(duì)人胃粘膜上皮細(xì)胞系DNA損傷作用[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);2001年08期

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本文編號(hào)：2796838