【摘要】：缺血性腸病(Ischemic bowel disease, ICBD)是指結(jié)腸和(或)小腸因供血不足發(fā)生的缺血性腸道損害,其病因較多,如動脈栓塞,動脈和靜脈血栓形成,主動脈夾層,腸梗阻、術(shù)后腸粘連、低血容量等,而且早期ICBD臨床癥狀不典型,缺少有效的診斷手段,因此其誤診率、漏診率較高。 ICBD延誤診治可導(dǎo)致腸動力障礙、消化吸收功能障礙,進(jìn)而可導(dǎo)致腸道菌群移位和內(nèi)毒素血癥,腸源性炎癥介質(zhì)釋放,放大炎癥瀑布反應(yīng),誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征,損傷肝、肺、腎等多處器官,最終可導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征和多臟器衰竭,嚴(yán)重威脅患者生命[1]�？焖俣鴾�(zhǔn)確的診斷ICBD是改善預(yù)后,提高患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。但是即使是經(jīng)驗豐富的臨床醫(yī)生,運用當(dāng)前先進(jìn)的診療手段,比如血管造影,腹部CT血管造影,腹部超聲等,該病的早期診斷仍然存在諸多問題[2-3]。因此,早期診斷缺血性腸病的研究有著重要的臨床意義。 器官特異性生物標(biāo)志物廣泛用于血液分析的各種疾病的診斷,如：肝損傷(谷丙轉(zhuǎn)氨酶),心肌梗死(肌酸磷酸激酶),以及胰腺炎(淀粉酶),因為這些指標(biāo)容易衡量,可指導(dǎo)臨床醫(yī)生下一步檢查或治療。但是,迄今為止,還沒有十分特異的血液標(biāo)記可用于檢測腸道缺血損傷[4]。 腸脂肪酸結(jié)合蛋白富含于腸粘膜上皮絨毛中,正常情況下,周圍血管中I-FABP含量很低,但當(dāng)遭受到缺氧、缺血及再灌注損害時,腸上皮細(xì)胞通透性增加,I-FABP釋出,通過毛細(xì)血管及毛細(xì)淋巴管進(jìn)入血循環(huán),可在周圍血中檢測出。I-FABP具有如下特點：(1)存在于胞漿中的可溶性蛋白；(2)具有較高組織特異性；(3)組織含量豐富；(4)分子量低,易于檢測。臨床研究表明血清IFABP對于腸缺血性損害有重要提示作用和鑒別診斷價值。 當(dāng)腸道發(fā)生缺血時,局部細(xì)菌大量繁殖,破壞腸粘膜生物屏障,腸道中細(xì)菌產(chǎn)生的大量D-LAC透過受損的腸粘膜經(jīng)循環(huán)進(jìn)入血液,使血液中D-LAC水平升高,同時,腸粘膜低灌注導(dǎo)致腸道粘膜通透性持續(xù)性升高,最終引起血漿D-LAC水平持續(xù)升高。其機(jī)制可能是：1、腸道缺血損傷直接破壞了腸粘膜屏障；2、腸道細(xì)菌無氧代謝產(chǎn)物D-LAC大量增加；3、腸源性內(nèi)毒素、細(xì)菌以及缺氧的共同作用,使機(jī)體自身釋放炎性因子,而導(dǎo)致腸道粘膜通透性升高。因此血漿D-LAC可以作為反應(yīng)腸道缺血損傷的標(biāo)志物。但是,所有引起腸組織局部缺血缺氧,并導(dǎo)致腸道通透性升高的因素均會導(dǎo)致血漿D-LAC水平不同程度的升高,如嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、腸缺血和危重型腸梗阻等。 目的：鑒于I-FABP對于腸粘膜損傷的敏感性,以及D-LAC對于腸粘膜缺血的特異性,本研究引入血清D-LAC聯(lián)合血清I-FABP,從動物實驗和臨床實驗兩方面,探討二者在缺血性腸病中的診斷價值。 1、研究大鼠腸缺血模型中,血清I-FABP水平和D-LAC水平與缺血時間、腸組織損傷的相關(guān)性； 2、分析血清I-FABP水平和D-LAC水平在急性腹痛患者中的分布差異,比較缺血性腸病患者血清I-FABP水平和D-LAC水平與非腸缺血患者以及健康人群的差異； 3、探討血清I-FABP和D-LAC診斷缺血性腸病的臨界值,并分析臨界值診斷的敏感性和特異性； 4、在確定臨界值的基礎(chǔ)上建立優(yōu)化模型,分析血清I-FABP和D-LAC聯(lián)合診斷腸缺血的敏感性和特異性。 方法： 1、建立大鼠腸系膜前動脈缺血模型,按照缺血時間隨機(jī)分組,ELISA法分析各組血清I-FABP和D-LAC水平,免疫組化法評估受損腸粘膜組織I-FABP含量,病變組織進(jìn)行損傷評分,評估不同缺血時間條件下,血清I-FABP和D-LAC水平和組織損傷的相關(guān)性； 2、采集急性腹痛患者血清標(biāo)本,分為缺血性腸病組(ICBD)和非缺血性腸病組(NICBD),比較兩組血清I-FABP和D-LAC水平,根據(jù)入組患者最后診斷,計算兩種指標(biāo)用于診斷缺血性腸病的敏感性和特異性,采用ROC曲線確定其臨界值； 3、以臨界值為判斷依據(jù),驗證血清I-FABP和D-LAC在急性腹痛患者中診斷缺血性腸病診斷價值,分析其診斷敏感性和特異性,建立數(shù)學(xué)優(yōu)化模型,I-FABP和D-LAC聯(lián)合診斷缺血性腸病患者,分析診斷敏感性和特異性。 結(jié)果： 1、大鼠腸缺血30min時I-FABP明顯升高,于90min達(dá)到峰值,而后隨著缺血時間延長其水平下降；缺血90min內(nèi),血清I-FABP水平與組織損傷程度相關(guān)(p0.05)；大鼠腸缺血60min時D-LAC明顯升高,隨著缺血時間延長,其水平逐漸升高；D-LAC與組織損傷程度相關(guān)性明顯(p0.05)； 2、ICBD組患者的血清I-FABP以及D-LAC中位水平明顯高于健康對照組和其他診斷的患者(p0.05),NICBD組患者血清I-FABP中位水平明顯高于健康對照組(p0.05),而NICBD組患者血清D-LAC中位水平與健康對照組無明顯差異(p0.05)；ICBD組中,小腸病變組患者的血清I-FABP水平明顯高于大腸病變組(p0.05),小腸病變患者的血清D-LAC水平與大腸病變組無明顯差異(p0.05)；在NICBD組中,小腸病變患者的血清I-FABP水平明顯高于大腸病變組(p0.05),小腸病變患者的血清D-LAC水平與大腸病變組無明顯差異(p0.05)；大腸缺血患者血清I-FABP水平與NICBD組中小腸病變患者無明顯差異(p0.05),但血清D-LAC水平明顯高于NICBD組中小腸病變患者(p0.05) 3、血清I-FABP診斷缺血性腸病的臨界值為86.21ng/ml,血清D-LAC診斷缺血性腸病的臨界值為34.28ug/ml,以是否超過臨界值判定I-FABP和D-LAC的特異性和敏感性I-FABP勺敏感性為76.2%,特異性為74.8%,陽性預(yù)測值為32.1%,陰性預(yù)測值為96.3%,陽性似然值為3.05,陰性似然值為0.24；D-LAC的敏感性為66.7%,特異性為81.9%,陽性預(yù)測值為51.3%,陰性預(yù)測值為68.6%,陽性似然值為2.62,陰性似然值為0.31。I-FABP和D-LAC的診斷似然度高于LDH、CK、CRP、WBC (p0.05) 4、血清I-FABP臨界值驗證急性腹痛患者中缺血性腸病患者的敏感性為100%,特異性為70%,血清D-LAC臨界值驗證急性腹痛患者中缺血性腸病患者的敏感性為50%,特異性100%。優(yōu)化模型聯(lián)合I-FABP和D-LAC初步驗證急性腹痛患者中腸缺血患者的敏感性為100%,特異性100%。 結(jié)論 1、大鼠血清I-FABP水平在腸缺血90min達(dá)峰值,腸缺血90min內(nèi)與組織損傷相關(guān)性明顯； 2、大鼠血清D-LAC在缺血60min開始明顯升高,腸缺血60min后與組織損傷相關(guān)性明顯,可反應(yīng)腸缺血組織損傷程度； 3、健康人血清I-FABP濃度為8.33±6.25ng/ml,血清D-LAC濃度為5.47±3.64ug/ml,缺血性腸病患者血清I-FABP和D-LAC水平明顯高于健康人群； 4、血清I-FABP診斷缺血性腸病的臨界值為86.21ng/ml,血清D-LAC診斷缺血性腸病的臨界值為34.28ug/ml。I-FABP和D-LAC的陽性結(jié)果(超過臨界值)不能確定是否有腸缺血,I-FABP陰性結(jié)果(低于臨界值)(NPV 96.3%)能判定患者發(fā)展為腸缺血的可能性為3.7%； 5、采用數(shù)學(xué)優(yōu)化模型,聯(lián)合I-FABP和D-LAC用于診斷缺血性腸病,可提高診斷的敏感性和特異性
【學(xué)位授予單位】：中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R574

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

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本文編號：2794041