【摘要】：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是嚴重危害人類健康的公共衛(wèi)生問題。其中母嬰宮內(nèi)傳播已成為乙肝病毒感染最主要的途徑。阻斷乙刑肝炎病毒母嬰傳播成為防止新發(fā)乙肝病人的主要措施。既往的很多研究表明,母體e搞原陽性和HBV DNA高滴度是導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)感染的主要原因。而近年來的臨床觀察發(fā)現(xiàn),在e抗原陰性的情況下也易發(fā)生乙肝病毒宮內(nèi)感染。HBV前C區(qū)1896 G→A變異可導(dǎo)致HBeAg陰性的HBV感染。該現(xiàn)象提示除e抗原陽性和HBV DNA高載量等因素之外,應(yīng)有HBV前C區(qū)1896變異所致e抗原陰性的孕婦發(fā)生的HBV宮內(nèi)感染。胎盤感染是引起乙肝病毒宮內(nèi)傳播的高危因素,通過檢測胎盤T淋巴細胞、Hofbauer細胞及IL2水平,可反映受HBV感染后胎盤細胞免疫的情況。本課題對HBV前C區(qū)1896 G→A變異與乙肝病毒宮內(nèi)傳播的相關(guān)性進行研究,并對HBV前C區(qū)1896變異經(jīng)胎盤途徑傳播的機制進行了探討。 第1部分乙肝病毒前C區(qū)1896G→A變異與HBV宮內(nèi)感染的關(guān)系研究 目的：探討孕婦HBV前C區(qū)18966→A變異與宮內(nèi)感染的關(guān)系。 方法： 將攜帶乙肝病毒的孕婦及其新生兒294對分為兩組(HBV前C區(qū)1896G→A變異組149對,非變異組145對),采用熒光PCR法檢測孕婦靜脈血HBV1896位點變異；應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)和病毒核酸擴增法(免疫熒光定量PCR方法)對孕婦靜脈血和新生兒外周血進行HBV血清學(xué)標志物和HBV DNA載量的檢測。 結(jié)果： 149例HBV1896G→A變異組孕婦外周血檢測HBV DNA載量1g值均值為數(shù)(6.781±0.894),非變異組HBV DNA載量1g值的均值為數(shù)(2.706±0.789),HBV DNA載量1g值均值檢驗有顯著性差異(t=10.7991,p0.01)。HBV1896G→A變異組HBeAg陰性孕婦宮內(nèi)感染率15.71%(11/70),而同組HBeAg陽性者13例發(fā)生宮內(nèi)感染率為16.46%(13/79),兩者比較無顯著差異(X2=0.02579,p0.05)。變異組孕婦HBV1896G→A變異組孕婦149例,HBV1896G→A非變異組孕婦145例,其新生兒外周血檢測HBsAg陽性或(和)HBV DNA陽性分別23例和11例。變異組孕婦發(fā)生宮內(nèi)感染率宮內(nèi)感染率為15.44%(23/149),明顯高于非變異組的宮內(nèi)感染率7.59%(11/145),差異有顯著性(X2=4.4279,p0.05)。 結(jié)論： 在攜帶乙型肝炎病毒的孕婦中,前C區(qū)變異18966→A陽性者比無前C區(qū)變異者伴有更高水平的HBV DNA。HBV變異導(dǎo)致的HBeAg低表達并未降低宮內(nèi)感染率。乙肝病毒前C區(qū)18966→A變異增加了HBV宮內(nèi)感染率。 第2部分：乙肝病毒前C區(qū)1896G→A變異孕婦的胎盤細胞免疫研究 目的：探討發(fā)生前C區(qū)1896G→A變異的HBV經(jīng)胎盤途徑傳播機制。 方法： 將研究對象61名攜帶乙肝病毒孕婦分為2組：(1)32名HBV前C區(qū)18966→A變異的孕婦為研究組(又稱為變異組)。(2)29名HBV前C區(qū)18966→A非變異的孕婦為對照組(又稱為非變異組)。收集其胎盤組織標本,用免疫組織化學(xué)法分別檢測胎盤組織中細胞囚子白介素2(IL2)的表達以及T淋巴細胞和Hofbauer細胞(每張切片隨機選取18個放大400倍視野作細胞計數(shù),然后取平均值)。 結(jié)果：HBV前C區(qū)18966→A變異的胎盤中CD3陽性的T淋巴細胞和CD68陽性的巨噬細胞數(shù)(Hofbauer細胞)顯著增加。研究組和對照組CD3陽性的T淋巴細胞平均計數(shù)分別為：39.2±1.185和9.6±2.503。兩組CD68陽性的巨噬細胞相應(yīng)的平均計數(shù)：研究組22.7±4.5227,對照組9.5±2.173,方差分析結(jié)果顯示兩項指標研究組與對照組比較均有顯著差異,分別為(t=19.1958,p0.01),(t=8.31889,p0.01)。胎盤組織中的白介素2(IL2)陽性率變異組與非變異組分別為78.12%和13.79%。變異組IL2的表達增強,兩組比較有統(tǒng)計學(xué)意義(X2=25.2454,p0.01)。 結(jié)論： 乙肝病毒發(fā)生前C區(qū)1896G→A變異后,胎盤感染HBV機率增加。出現(xiàn)乙肝病毒發(fā)生前C區(qū)1896G→A變異后,T淋巴細胞和Hofbauer細胞介導(dǎo)的細胞免疫可能有所增強。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R512.62;R714.2
【圖文】：

絨毛間質(zhì)(X100

質(zhì)疏松可見絨毛水腫、絨毛問質(zhì)纖維化和纖維素沉積以及絨毛間質(zhì)血管豐富，合體細胞聚集(圖1)，炎性細胞浸潤，并以淋巴細胞為主(圖2)，蛻膜樣細胞脂肪變性(圖3)。32例變異組中有4例發(fā)生新生兒HBV宮內(nèi)感染，而這4例的胎盤組織中只有l(wèi)例表現(xiàn)出胎盤炎性反應(yīng)。29例非變異組中有2例發(fā)生HBV宮內(nèi)感染，且這2例胎盤組織中無胎盤炎性反應(yīng)的表現(xiàn)。圖1絨毛間質(zhì)(x100倍)圖2絨毛間質(zhì)(x100倍)圖3蛻膜樣細胞 (x100倍)

兩組胎盤組織中HBsAg和/或HBcAg檢出率有顯著性差異 (xZ=4.9206，p<0.05)。棕褐色陽性信號陽性信號出現(xiàn)頻率及強度由高至低依次為滋養(yǎng)細胞層，間質(zhì)細胞層，血管內(nèi)皮細胞。(圖4一圖 6HBcAg的表達，圖7一圖 9HBsAg的表達)圖4滋養(yǎng)細胞層HBCAg的表達 (x100)圖5間質(zhì)細胞層HBcAg的表達(x100)圖6血管內(nèi)皮細胞HBeAg的表達 (x100)圖7滋養(yǎng)細胞層HBSAg的表達(K400)圖8間質(zhì)細胞層HBSAg的表達(x4OO)圖9血管內(nèi)皮細胞HBsAg的表達 (x400)二.兩組胎盤組織中CD3陽性的T淋巴細胞和CD68陽性的巨噬細胞計數(shù)值1.胎盤組織中的CD3陽性細胞散在分布于胎盤間質(zhì)，也可見于絨毛間隙的母血中及絨毛毛細血管腔中，陽性信號多位于細胞胞質(zhì)和細胞胞膜，少數(shù)位于細胞胞核(圖10一圖12)。

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本文編號：2793831