【摘要】：背景及目的： 炎癥性腸病(IBD)主要包括潰瘍性結(jié)腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。目前公認(rèn)IBD的病因是以遺傳易感性為基礎(chǔ)、環(huán)境因素參與,粘膜免疫系統(tǒng)對腸腔內(nèi)抗原物質(zhì)的異常免疫應(yīng)答而造成的腸道損傷。此外,研究發(fā)現(xiàn)IBD患者易合并骨代謝異常。維生素D既往以調(diào)節(jié)鈣磷代謝的作用而眾所周知,近年來研究發(fā)現(xiàn)其還具有抗感染和免疫調(diào)節(jié)的作用。國外已有大量的基礎(chǔ)研究證實(shí)維生素D參與了IBD的發(fā)病,并發(fā)現(xiàn)IBD患者存在維生素D的缺乏,血清25(OH)D水平與疾病活動程度相關(guān),但國內(nèi)目前尚無這方面的研究。另外,關(guān)于維生素D對IBD骨代謝異常的影響,國外研究結(jié)果并不一致,而國內(nèi)僅有少數(shù)這方面的報道。維生素D通過與維生素D受體結(jié)合而發(fā)揮作用,目前研究發(fā)現(xiàn)VDR具有基因多態(tài)性,且其與IBD的易感性相關(guān)。另有研究發(fā)現(xiàn)維生素D可影響DEFB1、TLR4和IRF5的表達(dá),且已有國外研究證實(shí)它們的基因多態(tài)性與IBD的易感性相關(guān)。國內(nèi)目前尚無IRF5、DEFB1基因多態(tài)性與IBD易感性的報道,且無上述基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)作用的報道。由于IBD為多基因復(fù)雜疾病,單個基因多態(tài)性對疾病的影響可能較為微弱。因此,本研究旨在： 1、探討中國人血清25(OH)D水平與IBD疾病活動程度的關(guān)系,同時一并分析血清25(OH)D水平與IBD骨密度的關(guān)系及IBD患者發(fā)生骨密度異常的危險因素。 2、探討維生素D作用通路中VDR、DEFB1、TUR4、IRF5基因多態(tài)性與IBD易感性的關(guān)系,并擬對陽性位點(diǎn)之間的關(guān)聯(lián)作用進(jìn)行分析。 第一部分維生素D與炎癥性腸病臨床特征的相關(guān)性研究 方法：收集78例UC患者、57例CD患者及122例正常對照人群的臨床資料和血清,所有樣本均進(jìn)行血清25(OH)D的檢測(測量單位為ng/ml), IBD患者進(jìn)行骨密度的檢測。 結(jié)果：1、UC組、CD組、正常對照組血清25(OH)D平均值分別為10.65±4.87,10.79±5.14,12.87±4.40。各組間25(OH)D比較結(jié)果：UC組VS對照組,P=0.017；CD組VS對照組,P=0.020. UC VS CD, P=0.874。2、UC組按疾病活動程度分類,血清25(OH)D平均值分別為：緩解期14.38±4.71,輕度10.81±4.70,中度10.05±4.17,重度6.91±3.76。分別進(jìn)行兩兩比較,緩解期與各活動期、輕度與重度之間的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。3、CD組采用Harvey Bradshaw Score評分對疾病活動程度進(jìn)行分類,血清25(OH)D平均值分別為：0-4分12.28±4.60,5-8分7.99±3.43,8分17.9±14.00。因8分組僅2人,故僅對0-4分和5-8分組進(jìn)行比較,P0.01。4、IBD并發(fā)低骨量/骨質(zhì)疏松的危險因素分析：UC組：激素累積量(OR=2.821,95%CI1.365-5.831,P=0.005)和血清25(OH)D水平(OR=0.866,95%C10.757-0.992,P=0.038)是其危險因素。2、CD組：激素累積量(OR=3.362,95%CI1.218～9.821,P=0.019)和BMI(OR=0.651,95%CI0.457～0.929, P=0.018)是其危險因素。 結(jié)論：1、UC和CD患者血清25(OH)D水平均較正常人群降低。2、UC患者血清25(OH)D水平與疾病活動程度呈負(fù)相關(guān)；CD患者中度活動期(簡化CDAI評分4-8分)血清25(OH)D水平顯著低于緩解期(簡化CDAI評分0-4分)。3、多因素分析顯示激素累積量是UC和CD患者發(fā)生骨量減少/骨質(zhì)疏松共同的危險因素,此外,25(OH)D水平是UC患者發(fā)生骨量減少/骨質(zhì)疏松的危險因素,BMI是CD患者發(fā)生骨量減少/骨質(zhì)疏松的危險因素。 第二部分維生素D作用通路中相關(guān)炎性因子(VDR, DEFB1, TLR4, IRF5)基因多態(tài)性與IBD遺傳易感性的研究 方法：收集300例UC患者,158例CD患者及302正常對照人群的臨床資料和血清。采用質(zhì)譜Sequenom法對VDR, DEFB1、IRF5、TLR4四個基因共14個位點(diǎn)的基因型進(jìn)行檢測。 結(jié)果：1、IRF5基因rs3807306位點(diǎn)的A等位基因可增加UC的易感性(P=0.007)。2、IRF5基因rs3807306位點(diǎn)的AA純合基因型(P=0.028)和rs4728142位點(diǎn)的AA純合基因型(P=0.008)可增加UC的易感性。3、IRF5基因區(qū)域的GGATT單體型(P=0.0002)是UC的危險單體型。4、攜帶IRF5基因rs4728142位點(diǎn)(P=0.011)的A/A純合基因型或TLR4基因rs7037117位點(diǎn)(P=0.038)的A/A純合基因型、rs1927907位點(diǎn)(P=0.046)的A/A純合基因型的UC患者腸道病變程度相對較輕。5、IRF5基因區(qū)域的GTACC單體型是CD的危險單體型(P=0.0223)。6、攜帶IRF5基因rs2004640(P=0.013)位點(diǎn)G/G純合基因型的CD患者更易出現(xiàn)結(jié)腸的受累,攜帶DEFB1基因rs2978880位點(diǎn)(P=0.006)C/C純合基因型的CD患者腸道手術(shù)的風(fēng)險相對更高。 結(jié)論：1、IRF5基因的rs3807306位點(diǎn)的多態(tài)性與UC的易感性相關(guān),rs4728142位點(diǎn)的多態(tài)性可能有增加UC易感性的風(fēng)險,但這兩個位點(diǎn)與CD的易感性無關(guān)。2、VDR基因rs11574143、rs4760648、rs1544410位點(diǎn)、DEFB1基因rs1799946、rs2741136、rs2978880、rs2741108位點(diǎn),TLR4基因rs7037117、rs1927907位點(diǎn)及IRF5基因rs2004640、rs1874328、rs7808907位點(diǎn)的多態(tài)性與UC和CD的易感性均無關(guān)。3、IRF5基因rs4728142位點(diǎn)、TLR4基因rs7037117、rs1927907位點(diǎn)的多態(tài)性與UC的臨床表型相關(guān)。IRF5基因rs2004640位點(diǎn)、DEFB1基因rs2978880位點(diǎn)的多態(tài)性與CD的臨床表型相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R574.62

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 Stokkers P.C.F.;Deley M.;Van Der Spek M. ;王錚;;帕米磷酸鈉靜脈注射聯(lián)合鈣劑和維生素D:有效治療炎癥性腸病引起的骨礦質(zhì)密度降低[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘(胃腸病學(xué)分冊);2006年08期

2 于皆平;;新型5-氨基水楊酸制劑治療炎癥性腸病的現(xiàn)狀[J];中國醫(yī)刊;1990年01期

3 池肇春;炎癥性腸病與原發(fā)性硬化性膽管炎[J];青島醫(yī)藥衛(wèi)生;2001年01期

4 楊勝蘭 ,潘臘梅 ,李臣鴻;核因子—κB的研究現(xiàn)狀[J];臨床消化病雜志;2002年01期

5 周申康,鄭永華,徐云峰;腫瘤壞死因子α和炎癥性腸病[J];浙江臨床醫(yī)學(xué);2005年08期

6 王婷,鄭長青;細(xì)胞因子在炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制中的作用[J];世界華人消化雜志;2005年01期

7 Israeli E.;Grotto I.;Gilburd B.;尹勇;;抗釀酒酵母菌抗體和抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體可作為炎癥性腸病的預(yù)測指標(biāo)[J];世界核心醫(yī)學(xué)期刊文摘.胃腸病學(xué)分冊;2005年12期

8 胡富魁;;纖維結(jié)腸鏡診斷炎癥性腸病69例分析[J];臨床醫(yī)學(xué);1988年10期

9 李宗明;炎癥性腸病的治療[J];臨床薈萃;1989年10期

10 陳麗英;;炎癥性腸病的藥物治療[J];中國醫(yī)刊;1990年01期

相關(guān)會議論文 前10條

1 李欽民;韓真;;炎癥性腸病101例臨床回顧性分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

2 王瑋;楊占清;張峰;袁川評;劉英;付守鵬;劉穎;陳巍;柳巨雄;;IL-10在炎癥性腸病大鼠腦、結(jié)腸組織中表達(dá)的研究[A];全國動物生理生化第十一次學(xué)術(shù)交流會論文摘要匯編[C];2010年

3 季峰;王子薇;焦春花;藤衛(wèi)軍;;NOD2/CARD15基因多態(tài)性與炎癥性腸病的相關(guān)性分析[A];首屆浙江省消化病學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2008年

4 王智峰;周艷華;劉玉蘭;;炎癥性腸病合并骨髓增生異常綜合征9例臨床分析[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國消化病學(xué)術(shù)會議論文匯編（下冊）[C];2007年

5 楊占清;王瑋;崔偉;劉芬;張雪莉;張峰;劉冬;梅英武;袁川評;柳巨雄;;MUC1、MUC2 mRNA在炎癥性腸病大鼠腸黏膜細(xì)胞表達(dá)規(guī)律的研究[A];全國動物生理生化第十次學(xué)術(shù)交流會論文摘要匯編[C];2008年

6 徐家驊;邵彩虹;梁英杰;黃瑛;;沙利度胺對兒童炎癥性腸病的治療價值[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國兒科學(xué)術(shù)大會論文匯編（上冊）[C];2010年

7 蔡志堅;張偉;王建莉;;TGF-β1基因修飾的未成熟樹突狀細(xì)胞來源的exosomes對小鼠炎癥性腸病的保護(hù)效果及其機(jī)制研究[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

8 王子薇;季峰;藤文軍;袁曉剛;葉曉明;;浙江地區(qū)炎癥性腸病危險因素流行病學(xué)調(diào)查和基因NOD2/CARD15多態(tài)性分析[A];第二屆浙江省消化病學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2009年

9 楊大平;;炎癥性腸病診治進(jìn)展[A];貴州省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會2005年消化系及肝病學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2005年

10 張惠霞;劉占舉;;iKIR及其配體HLA-Cw表達(dá)與炎癥性腸病遺傳易感性的關(guān)系分析[A];第六屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2008年

相關(guān)重要報紙文章 前10條

1 龔怡;少兒應(yīng)警惕炎癥性腸病[N];大眾衛(wèi)生報;2004年

2 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院消化內(nèi)科教授 胡品津;我國炎癥性腸病學(xué)組已制定了協(xié)作研究計劃[N];健康報;2010年

3 記者 陳青　通訊員 余飛;揪出引發(fā)細(xì)胞內(nèi)亂“首惡分子”[N];文匯報;2011年

4 王滿元;炎癥性腸病治療藥物研究進(jìn)展[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

5 本報記者 吳佶誼;絕經(jīng)后婦女易骨質(zhì)疏松[N];信息時報;2003年

6 北京中醫(yī)藥大學(xué) 張牧川;每天用木棍敲敲后背[N];健康時報;2009年

7 健康時報記者 趙晴晴 特約記者 陳杰;大部分“白領(lǐng)”骨頭不夠硬[N];健康時報;2008年

8 劉忠厚;應(yīng)在基層建立骨質(zhì)疏松中心[N];健康報;2004年

9 康健;雪后路滑話骨折[N];科技日報;2001年

10 本報記者 劉霞;藥盡其才 物盡其用[N];科技日報;2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李攀;維生素D與炎癥性腸病臨床特征的相關(guān)性研究及其作用通路中炎性因子的遺傳易感性研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2011年

2 曾誠;二苯乙烯苷對炎癥性腸病的作用:誘導(dǎo)PPAR-γ和抑制NF-κB炎癥通路[D];華中科技大學(xué);2011年

3 曾誠;二苯乙烯苷對炎癥性腸病的作用：誘導(dǎo)PPAR-γ和抑制NF-κB及其炎癥通路[D];華中科技大學(xué);2011年

4 王彥君;細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4基因微衛(wèi)星多態(tài)性與炎癥性腸病相關(guān)性研究[D];吉林大學(xué);2008年

5 黃穎;雙歧桿菌BB12治療炎癥性腸病及其作用機(jī)制研究[D];吉林大學(xué);2007年

6 田峰;基于廣義偏線性模型的40-65歲女性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥篩檢工具研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2011年

7 李弼民;NF-κB p65反義寡核苷酸對TNBS誘導(dǎo)BALB/C小鼠結(jié)腸炎癥的影響[D];南昌大學(xué);2008年

8 樂敏;闌尾切除及口服耐受對葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)小鼠結(jié)腸炎的作用及相關(guān)機(jī)制探討[D];浙江大學(xué);2006年

9 趙穎;旋毛蟲干預(yù)實(shí)驗(yàn)性炎癥性腸病的效應(yīng)及其免疫學(xué)機(jī)制探討[D];吉林大學(xué);2007年

10 劉彬果;炎癥性腸病的免疫學(xué)發(fā)病及免疫調(diào)節(jié)劑治療作用機(jī)制的研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王麗莎;炎癥性腸病858例的臨床分析[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

2 彭曉康;兒童炎癥性腸病臨床分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

3 雷敏;中國東部地區(qū)15年內(nèi)炎癥性腸病患者流行病學(xué)變化[D];浙江大學(xué);2011年

4 唐凱;208例炎癥性腸病臨床及病理回顧分析[D];浙江大學(xué);2011年

5 呂進(jìn);高度疑似炎癥性腸病的原發(fā)性腸T細(xì)胞淋巴瘤兩例分析[D];浙江大學(xué);2012年

6 王海浪;炎癥性腸病住院患者臨床評估、預(yù)后隨訪及難治性分析[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2012年

7 陸春霞;多藥耐藥基因多態(tài)性與炎癥性腸病的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2010年

8 盧億齊;魚類炎癥性腸病分子機(jī)制的初步研究[D];浙江大學(xué);2011年

9 陳倩倩;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療炎癥性腸病的機(jī)制研究[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2012年

10 瞿勇;炎癥性腸病與腸易激綜合征的精神心理因素相關(guān)性研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2012年

本文編號：2792307