【摘要】： 目的:①探討采用純四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)輔以乙醇方法建立兔肝纖維化模型的可行性,并研究其病理學(xué)轉(zhuǎn)歸,為該模型的應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù);②探討磁共振血氧依賴水平功能成像(blood oxygenation level dependent - functional magnetic resonance imaging, BOLD-fMRI)在評(píng)價(jià)兔肝纖維化程度中的應(yīng)用價(jià)值。 材料與方法:純種新西蘭大白兔56只,體質(zhì)量2.1~2.8 kg,兔齡6個(gè)月,隨機(jī)選取48只采用CCl4輔以乙醇方法建立兔肝纖維化模型作為實(shí)驗(yàn)組,另8只常規(guī)飼養(yǎng)作為對(duì)照組。 對(duì)建模成功的38只肝纖維化兔及8只正常兔,分別于建模后第6、8、10、12周末行MR常規(guī)掃描及BOLD-fMRI掃描,并采用圖像后處理軟件生成R_2*值。掃描后取部分肝組織行病理學(xué)檢查。以病理學(xué)肝纖維化分期為依據(jù),將兔劃分為:A組:無肝纖維化組(S0),B組:輕/中度肝纖維化組(S1~S2),C組:重度肝纖維化/肝硬化組(S3~S4),比較各組間R_2*平均值。 結(jié)果:兔肝纖維化建模成功率為75%。大體觀,隨著時(shí)間推移,實(shí)驗(yàn)組兔肝組織顏色變暗,表面粗糙,被膜腫脹至凹凸不平。鏡下觀,兔肝細(xì)胞水腫、變性、壞死,匯管區(qū)周圍纖維增生,并隨時(shí)間推移程度加重。 隨著肝纖維化分期進(jìn)展,R_2*平均值逐漸增大。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,無肝纖維化組、輕/中度肝纖維化組的R_2*值,與重度肝纖維化/肝硬化組相比有顯著性差異(p0.05),而無肝纖維化組與輕/中度肝纖維化組間的差異無顯著性意義(p0.05)。 結(jié)論:采用CCl4輔以乙醇方法建立兔肝纖維化模型是可行的,其病理改變、轉(zhuǎn)歸及分期與臨床人體肝纖維化相似,并且造模成功率較高,成模時(shí)間較短,是一種較理想的肝纖維化動(dòng)物模型。 隨肝纖維化程度加重,BOLD-fMRI所得的R_2*值逐漸增大,在一定程度上能夠反映肝臟血氧含量變化以及肝纖維化嚴(yán)重程度,可為臨床診療肝纖維化提供一種新思路或新方法。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R575.2
【圖文】：

對(duì)照組給藥 10 周，兔肝呈鮮紅色、表面光滑光澤、質(zhì)地柔軟 Rabbit liver of control group 10 weeks after administration.The livers were brsmooth, tender and soft.0期肝臟小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞排列呈條索狀，以中央靜脈為中心放射狀排列。

圖1-2 S0期肝臟小葉結(jié)構(gòu)清晰，肝細(xì)胞排列呈條索狀，以中央靜脈為中心放射狀排列。A為HE染色、B為Masson染色Fig.1-2. S0 liver fibrosis,The structurue of the liver lobule was normal and clear.liver cellsshowed cord-like,to the central vein as the central radial array.A for HE staining,B for Massonstainin14

圖1-3 實(shí)驗(yàn)組給藥10周，兔肝體積略增大，被膜腫脹Fig.1-3 Rabbit liver of experimental group10 weeks after administration. The livers increasedslightly in volume, with slightly capsule swelling.圖1-4 S1期肝纖維化肝臟,匯管區(qū)稍擴(kuò)大，局限竇周纖維化(白箭)。A為HE染色、B為Masson染色Fig.1-4 S1 liver fibrosis,expansion of portal district,the localizations of perisinusoidal fibrosis（white arrow）. A for HE staining,B for Masson staining15

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2790028