【摘要】：目的:近年來,由于長期大量飲酒導致的酒精性肝病(alcoholic liverdisease,ALD)的發(fā)病率逐年增加,其最初的病理變化主要表現(xiàn)為肝細胞脂肪變性,隨后進展為脂肪性肝炎,形成肝纖維化,最后導致肝硬化。過氧化物酶增殖物激活受體α(peroxisome proliferator-activated receptorα,PPARα)參與了脂質分解代謝的各個環(huán)節(jié),包括脂肪酸在細胞內(nèi)結合、脂肪酸透膜吸收、脂蛋白合成與轉運、促進肉堿脂酰轉移酶(carnitinepalmitoyltransterase,CPT)表達、促進脂酰輔酶A合成酶(fatty acylcoenzyme A synthetase,ACS)合成等。但PPARα是否參與了ALD的發(fā)病過程,值得關注。為此,本文以酒精灌胃的方法建立大鼠ALD模型,觀察PPARα在ALD發(fā)病過程中的變化,以探討PPARα在ALD發(fā)生中的作用。方法:50只健康雄性清潔級Wistar大鼠,隨機分為正常對照組(n=10)、模型組(n=40)。模型組大鼠于每天上午9點行酒精灌胃(濃度為30%-60%,乙醇5-9 g/kg/d),共持續(xù)4-16周。在酒精灌胃過程中,由于酒精誤入氣管引起的窒息導致5只大鼠死亡,棄去。然后,分別在第4周(n=10)、8周(n=9)、12周(n=8)和16周末(n=8)留取大鼠肝組織,部分組織在4%中性甲醛溶液中固定,用于免疫組織化學染色;剩余組織經(jīng)過液氮速凍后,放置于-80℃冰箱保存,用于PPARα蛋白與m RNA檢測。結果:PPARα表達變化:免疫組織化學染色與Western-blot檢測表明,隨著酒精灌胃時間的延長,模型組大鼠肝組織PPARα蛋白表達逐漸減少,均顯著低于正常對照組(P0.05);應用實時熒光定量聚合酶鏈反應方法檢測PPARαm RNA表達發(fā)現(xiàn),隨著酒精灌胃時間的延長,模型組大鼠肝組織PPARαm RNA表達逐漸減少,均顯著低于正常對照組(P0.05)。結論:1成功制備了大鼠ALD模型。2在ALD的發(fā)病過程中,隨著時間延長,PPARα活性逐漸降低,提示PPARα參與了ALD的發(fā)生。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R575

【參考文獻】

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本文編號：2787148