【摘要】：Novokinin是一種通過對具有降血壓生物活性的多肽ovokinin改造得到的小分子六肽物質(zhì)。已經(jīng)有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)novokinin對原發(fā)性高血壓大鼠的降血壓效果較ovokinin更為明顯,且口服后不易被消化分解。這為開發(fā)新的降血壓藥物提供了一個很好的研究方向。但是對novokinin其他功能,尤其是在對消化系統(tǒng)的作用方面還研究甚少。 本文主要研究了novokinin對胃酸分泌和酒精誘導的急性胃黏膜損傷的作用。實驗結(jié)果表明,側(cè)腦室注射50nmol/rat和100nmol/rat novokinin能夠劑量相關(guān)性地顯著降低基礎(chǔ)胃酸分泌,而25nmol/rat劑量的novokinin則對基礎(chǔ)胃酸分泌幾乎沒有影響。在研究novokinin對胃酸分泌的影響機制中發(fā)現(xiàn),切除雙側(cè)迷走神經(jīng)并不能完全逆轉(zhuǎn)novokinin對五肽胃泌素刺激下胃酸分泌的抑制作用。然而,novokinin的抑制作用卻可以被中樞注射的AT2受體拮抗劑PD123319以及外周注射前列腺素合成抑制劑indomethacin及特異性EP3受體拮抗劑L798106完全阻斷。這說明了novokinin是通過激活AT2受體和EP3受體對胃酸分泌產(chǎn)生影響,且該機制可能有迷走神經(jīng)的參與。本文還探究了靜脈注射novokinin對酒精引起的急性胃黏膜損傷的作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn),novokinin能夠劑量依賴性地減輕酒精對胃黏膜的損傷作用。本論文的研究結(jié)果為以novokinin為基礎(chǔ)開發(fā)新的藥物提供了基礎(chǔ)理論依據(jù)。
【學位授予單位】：蘭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R573

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本文編號：2784983