【摘要】：目的總結難治型PBC的特點,比較其與典型PBC患者的異同,探索影響療效和預后的危險因素。材料與方法60例隨診1年以上的PBC患者,根據對UDCA應答情況分為應答良好組(典型組,37人)和應答不良組(難治型組,23人),分析初治時兩組臨床資料的異同,檢測目前外周血淋巴細胞亞群、細胞因子等免疫學指標。結果①難治型PBC患者初治時瘙癢、乏力、黃疸發(fā)生率和嚴重程度高于典型PBC患者；②難治型PBC患者在初治時有較高的ALT,、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL和IgM水平；③難治型和典型PBC患者在年齡、性別、ANA、AMA、AMA-M2、抗GP210、抗SP100及ACA等抗體以及MRS、肝臟病理分期方面無差異；④在治療超過1年的穩(wěn)定期時,難治型和典型PBC外周血淋巴細胞亞群的差異無統(tǒng)計學意義,但兩組的B淋巴細胞、T淋巴細胞、CD4+T淋巴細胞、CD4+ CD28+T淋巴細胞和CD8+CD28-T淋巴細胞比例均高于健康對照；⑤在治療超過1年的穩(wěn)定期時,難治型PBC患者的血清IL-6水平高于典型患者；血清HGF水平呈現(xiàn)難治型組典型組健康對照組趨勢。結論初治時有較重的瘙癢、乏力、黃疸等臨床表現(xiàn)的,較高的ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL和IgM水平的PBC患者可能對UDCA應答不良；經過1年以上治療后,對UDCA應答不良的難治型PBC患者的血清IL-6、HGF等細胞因子較高,提示可能存在較應答良好患者更重的免疫紊亂。 目的評價異基因BM-MSC移植治療難治型PBC患者的有效性和安全性。材料與方法第一部分23例對UDCA生化應答不良的難治型PBC患者,有合適供者自愿進行MSC移植者納入治療組(10例),因各種原因未接受MSC移植的(13例)納入對照組。兩組患者同時繼續(xù)之前UDCA或UDCA+潑尼松龍或UDCA+免疫抑制劑治療,治療組加用MSC移植治療1次。觀察治療時不良反應,以及治療后第1、3、6、12月的臨床表現(xiàn)、肝生化指標、細胞因子、T細胞亞群、肝臟病理等方面的變化。結果①異基因BM-MSC移植的安全性好,未出現(xiàn)移植相關不良事件；治療療效維持時間較長,可能超過1年,在3-6個月時療效最佳：②難治型PBC患者在BM-MSC移植后,在“瘙癢”、“社會功能”及“情緒”等生活質量方面有所改善；③異基因BM-MSC移植治療可以降低PBC患者的AST. TBIL. DBIL與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義；④經異基因BM-MSC移植治療,PBC患者外周血CD8+T淋巴細胞比例下降,CD4+CD25+Foxp3+T細胞比例升高,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義；⑤經異基因BM-MSC移植治療,PBC患者外周血IL-10濃度升高,與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義；⑥經異基因BM-MSC移植治療,PBC患者肝臟病理無明顯改善,也無明顯進展。結論異基因BM-MSC移植的安全性好,療效維持時間較長,在3-6個月時療效最佳；異基因BM-MSC移植可以改善PBC患者生活質量,降低AST. TBIL. DBIL等生化指標,下調外周血CD8+T淋巴細胞比例,上調CD4+CD25+Foxp3+T細胞比例和升高外周血IL-10濃度,因此可能對控制和延緩疾病進展有一定的療效,但可能并不改善肝臟病理。 目的研究PBC患者的BM-MSC是否存在缺陷或異常。材料與方法取第二部分中進行BM-MSC移植的3例PBC患者及5例健康供者的新鮮骨髓,體外提取并擴增BM-MSC,比較其在生長情況和分泌細胞因子情況方面的差異。結果①PBC患者的BM-MSC的生長情況與健康供者比較無顯著差異；②除TGF-β1在PBC患者BM-MSC上清平均水平低于健康供者外,PBC患者與健康供者的BM-MSC在細胞因子分泌方面功能基本一致；③健康供者第5代以內的BM-MSC不同代次之間在細胞因子分泌方面功能基本相同,僅在HGF、IL-10水平有小范圍波動。結論PBC患者的BM-MSC在生長情況及細胞因子分泌功能方面,與健康供者基本無異。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R575.2

【參考文獻】

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本文編號：2779927