【摘要】：目的總結(jié)難治型PBC的特點(diǎn),比較其與典型PBC患者的異同,探索影響療效和預(yù)后的危險(xiǎn)因素。材料與方法60例隨診1年以上的PBC患者,根據(jù)對(duì)UDCA應(yīng)答情況分為應(yīng)答良好組(典型組,37人)和應(yīng)答不良組(難治型組,23人),分析初治時(shí)兩組臨床資料的異同,檢測(cè)目前外周血淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子等免疫學(xué)指標(biāo)。結(jié)果①難治型PBC患者初治時(shí)瘙癢、乏力、黃疸發(fā)生率和嚴(yán)重程度高于典型PBC患者；②難治型PBC患者在初治時(shí)有較高的ALT,、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL和IgM水平；③難治型和典型PBC患者在年齡、性別、ANA、AMA、AMA-M2、抗GP210、抗SP100及ACA等抗體以及MRS、肝臟病理分期方面無差異；④在治療超過1年的穩(wěn)定期時(shí),難治型和典型PBC外周血淋巴細(xì)胞亞群的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但兩組的B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、CD4+T淋巴細(xì)胞、CD4+ CD28+T淋巴細(xì)胞和CD8+CD28-T淋巴細(xì)胞比例均高于健康對(duì)照；⑤在治療超過1年的穩(wěn)定期時(shí),難治型PBC患者的血清IL-6水平高于典型患者；血清HGF水平呈現(xiàn)難治型組典型組健康對(duì)照組趨勢(shì)。結(jié)論初治時(shí)有較重的瘙癢、乏力、黃疸等臨床表現(xiàn)的,較高的ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、DBIL和IgM水平的PBC患者可能對(duì)UDCA應(yīng)答不良；經(jīng)過1年以上治療后,對(duì)UDCA應(yīng)答不良的難治型PBC患者的血清IL-6、HGF等細(xì)胞因子較高,提示可能存在較應(yīng)答良好患者更重的免疫紊亂。 目的評(píng)價(jià)異基因BM-MSC移植治療難治型PBC患者的有效性和安全性。材料與方法第一部分23例對(duì)UDCA生化應(yīng)答不良的難治型PBC患者,有合適供者自愿進(jìn)行MSC移植者納入治療組(10例),因各種原因未接受MSC移植的(13例)納入對(duì)照組。兩組患者同時(shí)繼續(xù)之前UDCA或UDCA+潑尼松龍或UDCA+免疫抑制劑治療,治療組加用MSC移植治療1次。觀察治療時(shí)不良反應(yīng),以及治療后第1、3、6、12月的臨床表現(xiàn)、肝生化指標(biāo)、細(xì)胞因子、T細(xì)胞亞群、肝臟病理等方面的變化。結(jié)果①異基因BM-MSC移植的安全性好,未出現(xiàn)移植相關(guān)不良事件；治療療效維持時(shí)間較長(zhǎng),可能超過1年,在3-6個(gè)月時(shí)療效最佳：②難治型PBC患者在BM-MSC移植后,在“瘙癢”、“社會(huì)功能”及“情緒”等生活質(zhì)量方面有所改善；③異基因BM-MSC移植治療可以降低PBC患者的AST. TBIL. DBIL與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；④經(jīng)異基因BM-MSC移植治療,PBC患者外周血CD8+T淋巴細(xì)胞比例下降,CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞比例升高,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑤經(jīng)異基因BM-MSC移植治療,PBC患者外周血IL-10濃度升高,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；⑥經(jīng)異基因BM-MSC移植治療,PBC患者肝臟病理無明顯改善,也無明顯進(jìn)展。結(jié)論異基因BM-MSC移植的安全性好,療效維持時(shí)間較長(zhǎng),在3-6個(gè)月時(shí)療效最佳；異基因BM-MSC移植可以改善PBC患者生活質(zhì)量,降低AST. TBIL. DBIL等生化指標(biāo),下調(diào)外周血CD8+T淋巴細(xì)胞比例,上調(diào)CD4+CD25+Foxp3+T細(xì)胞比例和升高外周血IL-10濃度,因此可能對(duì)控制和延緩疾病進(jìn)展有一定的療效,但可能并不改善肝臟病理。 目的研究PBC患者的BM-MSC是否存在缺陷或異常。材料與方法取第二部分中進(jìn)行BM-MSC移植的3例PBC患者及5例健康供者的新鮮骨髓,體外提取并擴(kuò)增BM-MSC,比較其在生長(zhǎng)情況和分泌細(xì)胞因子情況方面的差異。結(jié)果①PBC患者的BM-MSC的生長(zhǎng)情況與健康供者比較無顯著差異；②除TGF-β1在PBC患者BM-MSC上清平均水平低于健康供者外,PBC患者與健康供者的BM-MSC在細(xì)胞因子分泌方面功能基本一致；③健康供者第5代以內(nèi)的BM-MSC不同代次之間在細(xì)胞因子分泌方面功能基本相同,僅在HGF、IL-10水平有小范圍波動(dòng)。結(jié)論P(yáng)BC患者的BM-MSC在生長(zhǎng)情況及細(xì)胞因子分泌功能方面,與健康供者基本無異。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R575.2

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2779927