發(fā)布時(shí)間：2020-08-02 16:45

【摘要】： 目的：乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是血液系統(tǒng)惡性疾病患者化療及免疫抑制治療后發(fā)生肝功能損害的重要原因之一,HBV再激活在其中占據(jù)較為重要的地位。HBV再激活在血液系統(tǒng)惡性疾病患者中的危險(xiǎn)因素尚未完全明確,預(yù)防性使用核苷類似物進(jìn)行抗HBV治療可能有助于防治HBV再激活。本文研究合并HBV感染患者化療后肝功能損害發(fā)生率、嚴(yán)重程度與無(wú)HBV感染的患者有無(wú)差異,基礎(chǔ)肝功能對(duì)化療后肝損害的發(fā)生有無(wú)影響,研究合并HBV感染的惡性血液病患者化療前后肝功能損害與應(yīng)用的化療藥物關(guān)系,預(yù)防性應(yīng)用抗乙肝病毒藥物是否能有效預(yù)防化療后肝功能損害和HBV病毒學(xué)突破,HBV病毒學(xué)突破與化療方案組成、化療療程數(shù)、肝功能損害程度、治療前HBV血清標(biāo)記物等的關(guān)系,尋求可以用來(lái)指導(dǎo)臨床診治的指標(biāo)或經(jīng)驗(yàn)。 方法：對(duì)自1999年1月1日至2010年3月1日,在廣州市南方醫(yī)院血液科住院的惡性血液病合并乙肝感染的152例患者進(jìn)行回顧性研究。包括男性87例,女性65例。年齡中位數(shù)38(范圍13～81)歲,完成化療療程中位數(shù)6.5(1-26)療程,按化療方案將其分為4組,分別為：1、普通化療組(37例),2、激素治療組(53例),3、免疫抑制劑治療組(11例),4、聯(lián)合免疫抑制劑治療組(51例)。其中造血干細(xì)胞移植者30例,11例為自體移植,19例為異基因移植。另外選取152例無(wú)HBV感染且處理因素及患者狀況相似的患者作為對(duì)照組。對(duì)所有患者均以常規(guī)方法測(cè)定化療前后肝功能、乙肝血清標(biāo)記物。HBV感染組有63例患者在化療前后均進(jìn)行了HBV DNA定量檢測(cè),方法為熒光定量PCR(Amplicor, ROCH)。以谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和總膽紅素(total bilirubin, TBIL)為肝功能評(píng)價(jià)指標(biāo)。以乙肝病毒DNA增加10倍以上或絕對(duì)值達(dá)到109 copies/ml為乙肝病毒突破性感染。將化療推遲8天以上定義為化療延遲。采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,采用χ2檢驗(yàn)、Fisher精確概率檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn),所有檢驗(yàn)為雙側(cè),P0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：HBV感染組中化療或移植后發(fā)生肝損害者為102例,其中未預(yù)防性使用抗HBV藥物且發(fā)生治療后肝損害者56例,非HBV感染組93例,未預(yù)防性使用抗HBV藥物的HBV感染者肝功能損害率明顯高于非HBV感染組(74.7%比61.2%,P=0.044)。HBV感染組初次發(fā)生肝功能損害的療程數(shù)(均值3.06)與非HBV感染組(均值3.77)無(wú)明顯差異(P=0.053),提示合并HBV感染的惡性血液病患者在化療過(guò)程中并未較早出現(xiàn)肝功能損害。HBV感染的患者化療后肝功能損害高峰程度明顯高于非HBV感染者(秩均值分別為104.65和89.58,P=0.047)。HBV感染組中,以性別為參數(shù)分別進(jìn)行了對(duì)比,未見(jiàn)到性別因素對(duì)化療后肝功能損害的發(fā)生率(男性72.4%,女性60.0%,P=0.107)、肝功能高峰損害程度(男性秩均值53.12,女性秩均值48.88,P=0.463)有顯著影響。化療前HbsAg是否陽(yáng)性對(duì)治療后肝功能損害率的影響無(wú)顯著性差異(67.1%比33.3%,P=0.970),對(duì)化療后HBV激活的影響無(wú)顯著性差異(38%比40.0%,P=1.000),對(duì)HBV再激活所致肝炎發(fā)生率的影響無(wú)顯著差異(35.7%比50%,P=0.619)。對(duì)化療后肝功能損害的峰值影響無(wú)差異(P=0.934)。HbsAg陽(yáng)性患者中合并HbeAg陽(yáng)性與否對(duì)化療后HBV激活率以及HBV再激活所致肝炎的影響無(wú)顯著性差異(分別為45.0比34.2%,P=0.421；30.0%比23.7%,P=0.602)。無(wú)論是HBV感染患者或非HBV感染患者,其入組時(shí)基礎(chǔ)肝功能異常對(duì)化療后發(fā)生肝損害無(wú)顯著影響(HBV感染組P=0.957,非HBV感染組P=0.306,均0.05.)。HBV感染組中接受不同化療方案治療的情況為：普通37例,激素53例,免疫抑制劑11例,聯(lián)合免疫抑制劑51例。其肝功能損害發(fā)生率依次為59.5%、67.9%、63.6%和72.5%,P=0.684,提示各組之間肝功能損害率沒(méi)有顯著差異。HBV再激活發(fā)生率依次為16.7%、28.6%、50.0%和53.6%,HBV再激活所致肝損害發(fā)生率依次為8.3%、23.8%、0%、39.3%,僅普通化療組與聯(lián)合免疫抑制劑組在HBV再激活發(fā)生率方面有顯著差異P=0.041,其余各組之間沒(méi)有顯著性差異。預(yù)防性使用抗HBV藥物能顯著降低化療后HBV激活比例(29.3%比54.5%,P=0.049),也能降低HBV再激活所致肝炎的發(fā)生率(14.7%比50.0%,P=0.003)。化療后肝功能損害發(fā)生率方面,預(yù)防性使用抗HBV藥物者的肝損害發(fā)生率與未預(yù)防性使用抗HBV藥物者相比無(wú)顯著差異(59.7%比74.7%,P=0.05)。基礎(chǔ)病毒載量高于或等于104copies/ml與低于該病毒載量者相比,化療后HBV病毒再激活率為44.0%比37.5%, P=0.644, HBV再激活肝炎發(fā)生率為24.0%比29.2%,P=0.607,均未見(jiàn)顯著性差異。 結(jié)論：HBV感染是導(dǎo)致血液系統(tǒng)惡性疾病患者肝功能嚴(yán)重?fù)p害的原因之一,合并HBV感染患者化療后肝功能損害程度重于非HBV感染者。性別、化療前HbsAg是否陽(yáng)性、化療方案組成對(duì)肝功能損害發(fā)生率無(wú)顯著影響,化療前HbsAg或HbeAg陽(yáng)性與否、不同化療方案組成、HBV DNA基礎(chǔ)載量是否高于104copies/ml對(duì)化療后HBV再激活無(wú)明顯影響。預(yù)防性使用抗HBV藥物可以顯著降低化療后HBV激活比例,并降低HBV再激活所致肝損害比例。但預(yù)防性使用抗HBV藥物者化療后肝損害發(fā)生率明顯低于未預(yù)防性使用抗HBV藥物者。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2778790