【摘要】：【目的】乙型病毒性肝炎是由多基因,環(huán)境和病毒因素相互作用的一類(lèi)復(fù)雜疾病,識(shí)別和篩查乙肝易感基因及影響臨床轉(zhuǎn)歸的基因,對(duì)于疾病預(yù)警和個(gè)體化治療具有重要意義。本實(shí)驗(yàn)研究湖北地區(qū)漢族人群中人類(lèi)白細(xì)胞抗原(HLA)-DQA1基因rs9272346單核苷酸多態(tài)性和分類(lèi)連接蛋白5(SNX5)基因rs7271350單核苷酸多態(tài)性分布,探討HLA-DQA1,SNX5基因多態(tài)性與慢性HBV感染不同臨床轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。 【方法】采用病例對(duì)照研究,以湖北地區(qū)漢族慢性HBV感染者為研究對(duì)象,篩選乙型重型肝炎173例,乙肝相關(guān)性肝硬化300例,乙肝相關(guān)性肝癌325例,無(wú)癥狀HBV攜帶者236例,收集臨床病史、實(shí)驗(yàn)室檢查資料,采集血樣。以基因組DNA為模板,用Taqman MGB探針實(shí)時(shí)PCR技術(shù)檢測(cè)rs9272346位點(diǎn),rs7271350位點(diǎn)基因型,運(yùn)用t檢驗(yàn)、卡方檢驗(yàn)和非條件logistic回歸進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 【結(jié)果】臨床資料表明各病例組中男性和HBeAg陽(yáng)性患者比例均高于對(duì)照組(P0.01)。HLA-DQA1基因rs9272346位點(diǎn)G等位基因型在重型肝炎,乙肝相關(guān)性肝硬化,乙肝相關(guān)性肝癌組與無(wú)癥狀HBV攜帶者組分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.312,0.308,0.264);校正性別年齡因素后,GG+GA與AA基因型相比,與重型肝炎( P=0.59,OR=1.08,95%CI:0.70~1.68 )、乙肝相關(guān)性肝硬化( P=0.518,OR=1.11,95%CI:0.78~1.59 )、乙肝相關(guān)性肝癌( P=0.412,OR=0.93 ,95%CI:0.65~1.33)患病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性。利用性別分層后,建立顯性模型,統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示女性患者中,GG+GA基因型與AA基因型相比是進(jìn)展為重型肝炎的保護(hù)因素(OR=0.3,95%CI:0.10~0.87)。SNX5基因rs7271350位點(diǎn)C等位基因與重型肝炎發(fā)生相關(guān)(P=0.035)。校正年齡與性別因素后,C等位基因攜帶者(即CC+CT基因型)相對(duì)于TT基因型進(jìn)展為重型肝炎的風(fēng)險(xiǎn)增加1.876倍(95%CI:1.064~3.307,P=0.030)。該位點(diǎn)等位基因及基因型頻率在肝硬化或肝癌組與無(wú)癥狀HBV攜帶者中未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 【結(jié)論】男性和HBeAg陽(yáng)性的慢性HBV感染者更易表現(xiàn)為進(jìn)展性肝炎。HLA-DQA1基因rs9272346位點(diǎn)單核苷酸多態(tài)性可能與乙型肝炎不同轉(zhuǎn)歸無(wú)相關(guān)性。而女性患者中G等位基因攜帶可能是進(jìn)展為重型肝炎的保護(hù)因素。SNX5基因rs7271350位點(diǎn)C等位基因與重型肝炎發(fā)生相關(guān),C等位基因攜帶者相對(duì)于TT基因型是進(jìn)展為重型肝炎的危險(xiǎn)因素。
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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1 ;病毒性肝炎防治方案 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂[J];肝臟;2000年04期

本文編號(hào)：2778401