【摘要】：目的:探討髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(triggering receptor-1 on myeloid cells,TREM-1)在重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)并發(fā)急性肺損傷(acute lung injury,ALI)時(shí)調(diào)控肺巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換的作用。方法:選取雄性SD大鼠40只,按照隨機(jī)數(shù)字法設(shè)置分組:正常組、假手術(shù)組、SAP組、SAP+TREM-1抑制劑組和SAP+NF-κB抑制劑組,每組8只。SAP組腹腔內(nèi)注射雨蛙素和脂多糖建立實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?正常組大鼠不做任何干預(yù);假手術(shù)組大鼠以SAP組注射量為依據(jù),腹腔內(nèi)注射等量生理鹽水;SAP+TREM-1抑制劑組于建模前靜脈注射TREM-1抑制劑LP17;SAP+NF-κB抑制劑組于建模前靜脈注射N(xiāo)F-κB抑制劑PDTC。各組大鼠于建模12 h后,提取胰腺及肺組織行病理組織學(xué)分析;酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)外周血中IL-12、IL-10、TREM-1、CD68、iNOS及Arg-1的變化情況;實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)(qRT-PCR)檢測(cè)肺組織中IL-12、IL-10、TREM-1、CD68、iNOS、Arg-1、NF-κB及PPAR-γmRNA表達(dá)水平;蛋白質(zhì)印跡法(Western Blot)檢測(cè)肺組織中TREM-1、NF-κB、PPAR-γ、CD68、iNOS及Arg-1蛋白表達(dá)水平。免疫組織化學(xué)染色檢測(cè)肺組織中TREM-1、NF-κB、PPAR-γ、CD68、iNOS及Arg-1蛋白表達(dá)量。結(jié)果:與正常組和假手術(shù)組相比,SAP組大鼠肺組織病理?yè)p傷程度及評(píng)分升高(P0.05);外周血中IL-12、TREM-1及iNOS升高,IL-10、Arg-1降低(均P0.05);肺組織中IL-12、TREM-1、NF-κB及iNOS mRNA表達(dá)水平升高,IL-10、PPAR-γ及Arg-1 mRNA表達(dá)水平降低(均P0.05);肺組織中TREM-1、NF-κB及iNOS蛋白表達(dá)水平升高,PPAR-γ、Arg-1蛋白表達(dá)水平降低(均P0.05)。與SAP組相比,SAP+TREM-1抑制劑組大鼠肺組織病理?yè)p傷程度及評(píng)分降低(P0.05);外周血中IL-12、TREM-1及iNOS降低,IL-10、Arg-1升高(均P0.05);肺組織中IL-12、TREM-1、NF-κB及iNOS mRNA表達(dá)水平降低,IL-10、PPAR-γ及Arg-1 mRNA表達(dá)水平升高(均P0.05);肺組織中TREM-1、NF-κB及iNOS蛋白表達(dá)水平降低,PPAR-γ、Arg-1蛋白表達(dá)水平升高(均P0.05)。與SAP組相比,SAP+NF-κB抑制劑組大鼠肺組織病理?yè)p傷程度及評(píng)分降低(P0.05);外周血中IL-12、TREM-1及iNOS降低,IL-10、Arg-1升高(均P0.05);肺組織中IL-12、NF-κB及iNOS mRNA表達(dá)水平降低,IL-10、PPAR-γ及Arg-1mRNA表達(dá)水平升高(均P0.05),但TREM-1 mRNA表達(dá)無(wú)明顯變化(P0.05);肺組織中NF-κB及iNOS蛋白表達(dá)水平降低,PPAR-γ、Arg-1蛋白表達(dá)水平升高(均P0.05),但TREM-1蛋白表達(dá)水平無(wú)明顯變化(P0.05)。結(jié)論:在SAP合并ALI時(shí)TREM-1可能通過(guò)NF-κB及PPAR-γ兩條信號(hào)通路調(diào)控肺Mφ的表型轉(zhuǎn)換,參與了ALI發(fā)生發(fā)展的過(guò)程,是調(diào)控抗炎/促炎平衡的關(guān)鍵靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R576;R563
【圖文】：

TREM-1 在 SAP 急性肺損傷時(shí)調(diào)控肺巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)換的作用第二章 實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1 SAP 大鼠模型建立成功的鑒定建立SAP大鼠模型12 h后，觀察大鼠可見(jiàn)大鼠精神差、反應(yīng)能力降低、呼吸急促以及厭食等癥狀；剖腹探查可見(jiàn)腹腔內(nèi)中量血性腹水，胰腺腫大明顯、表面充血，胰腺表面可見(jiàn)壞死灶，腸系膜及大網(wǎng)膜上可見(jiàn)黃白色斑點(diǎn)；顯微鏡下觀察胰腺組織可見(jiàn)胰腺細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)消失，細(xì)胞核破壞、碎裂，胰腺組織出血及壞死，伴有炎性細(xì)胞浸潤(rùn)（圖2.1）。

各組胰腺組織HE染色（×400）

+TREM-1 抑制劑組和 SAP +NF-κB 抑制劑組肺損傷程度較 SAP 組明顯減輕（圖2.3）。圖2.3 各組肺組織組織HE染色（×400）Fig.2.3 Pulmonary pathology of HE staining in each group (Original magnification ×400)（注：A：正常組；B：假手術(shù)組；C：SAP組；D：SAP +TREM-1抑制劑組；E：SAP +NF-κB抑制劑組）（Note:A: Normal group; B: Sham operation group; C: SAP group; D: SAP + TREM-1 inhibitorgroup; E: SAP + NF-κB inhibitor group）2.2.3 胰腺和肺組織病理評(píng)分與正常組、假手術(shù)組相比，SAP 組大鼠胰腺組織和肺組織病理?yè)p傷明顯加重，病理學(xué)評(píng)分顯著升高(均 P < 0.05)；與 SAP 組相比，SAP +TREM-1 抑制劑組和 SAP +NF-κB 抑制劑組大鼠肺組織病理?yè)p傷明顯減輕，病理學(xué)評(píng)分顯著降

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2778287