【摘要】：目的通過研究血管緊張素抑制劑類藥物貝那普利對肝纖維化小鼠肝臟組織中AngII及TGF-β1、IL-1β、iNOS表達的影響,初步探索貝那普利發(fā)揮抗肝纖維化作用的機制。方法將40只SPF級健康雄性C57BL/6小鼠(體重在19g到22g之間),隨機分組為:(1)空白對照組、(2)貝那普利對照組、(3)CCl_4致肝纖維化模型組、(4)貝那普利治療組,每組10只。小鼠從濟南朋悅實驗動物繁育有限公司運到實驗室鼠房后先飼養(yǎng)7天,讓其適應(yīng)新的環(huán)境后再開始實驗�？瞻讓φ战M不做任何處理,正常飼養(yǎng);貝那普利對照組,每天一次貝那普利灌胃(10mg/kg);CCl_4致肝纖維化模型組,腹腔注射16%CCl_4橄欖油懸濁液5mg/kg,即0.8 ml/kg CCl_4,每3天一次;貝那普利治療組,除每3天一次腹腔注射CCl_4外,從實驗開始就用貝那普利灌胃,采用的劑量為每天10mg/kg;各組小鼠每周稱重,并根據(jù)小鼠體重及時調(diào)整用藥量。實驗分為兩個階段,在實驗的第六周末和第八周末,分別選擇四個小組的五只小鼠進行標(biāo)本采集,根據(jù)實驗需要取小鼠的血標(biāo)本和肝臟標(biāo)本。小鼠血液標(biāo)本進行血清學(xué)檢測,采用全自動生化儀檢測小鼠血清中的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)以及天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)的濃度。小鼠肝臟組織進行以下幾方面的實驗研究,(1)進行肝組織細(xì)胞因子的檢測,(2)對肝組織進行病理學(xué)檢查,用4%多聚甲醛溶液對肝臟進行固定并做石蠟切片,然后進行肝組織HE染色以及檢查纖維的特殊染色Masson染色。結(jié)果(1)血清學(xué)變化:CCl_4致肝纖維化模型組小鼠的ALT、AST活性與空白對照組相比明顯增高,ALT水平分別為:487.2±78.32U/L,70.40±9.325U/L,P0.01;AST水平分別為:440.0±58.65U/L,192.0±10.2U/L,P0.05;貝那普利治療組小鼠的ALT、AST活性明顯低于模型組,與模型組相比,ALT水平分別為:92.4±14.65U/L,487.2±78.32U/L,P0.05;AST水平分別為:268.0±38.78U/L,440.0±58.65U/L,P0.01。CCl_4致肝纖維化模型組小鼠的ALT和AST活性明顯高于其他三組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)病理學(xué)變化:空白對照組和貝那普利對照組的肝組織結(jié)構(gòu)正常且清晰完整,肝小葉同樣有著正常的結(jié)構(gòu),沒有發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞對肝組織浸潤;CCl_4致肝纖維化模型組小鼠肝組織可見匯管區(qū)有大量網(wǎng)狀纖維異常增生,且纖維間隔變寬,可見假小葉形成;貝那普利治療組小鼠組織輕微變性壞死,在肝臟的匯管區(qū)能夠發(fā)現(xiàn)少量的纖維增生,可見少量纖維間隔,但癥狀明顯輕于模型組。(3)ELISA結(jié)果:(1)AngⅡ(血管緊張素Ⅱ)表達:CCl_4致肝纖維化模型組高于空白對照組和貝那普利對照組(P0.01),貝那普利治療組低于CCl_4致肝纖維化模型組(P0.05)。(4)qRT-PCR檢測TGF-β1、IL-1β以及iNOS在每一組實驗小鼠肝臟組織中的表達水平,結(jié)果顯示CCl_4致肝纖維化模型組中這三種因子的表達高于其他的三組實驗小鼠(P0.05),貝那普利治療組低于CCl_4致肝纖維化模型組(P0.05)。結(jié)論(1)血管緊張素抑制劑類藥物貝那普利對CCl_4誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠有一定的抗纖維化作用。(2)從分子水平進一步證實了貝那普利具有抗纖維化作用,可能機制為抑制了肝組織中AngⅡ、TGF-β1、IL-1β、iNOS的表達。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R575.2
【圖文】：

各組實驗小鼠血清ALT的濃度(*P<0.05,**P<0.01)

各組實驗小鼠血清AST的濃度(*P<0.05,**P<0.01)

圖 3 小鼠肝組織 HE 染色（建模 6 周）A：空白對照組（HE 染色×100 倍）；B：貝那普利對照組（HE 染色×100 倍）；C：CCL4致肝纖維化模型組（HE 染色×100 倍）；D：貝那普利治療組（HE 染色×100 倍）。

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本文編號：2777931