【摘要】： 目的探討慢性乙型肝炎(CHB chronic hepatitis B)患者肝細(xì)胞凋亡與肝組織誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(iNOS inducible nitric oxide synthase)表達(dá),肝臟病理及血清轉(zhuǎn)氨酶水平之間的相關(guān)關(guān)系。 方法取74例CHB患者和10例正常對照,采用dUTP缺口末端標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)檢測肝組織中的細(xì)胞凋亡情況,免疫組化法檢測肝組織iNOS的表達(dá),常規(guī)測定患者肝組織炎癥分級和纖維化分期、血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、HBV-DNA水平。 結(jié)果 1.研究對象的一般情況患者組:74例CHB患者,平均年齡為(33.1±10.3)歲,其中男性41例,女性33例。ALT異常者44例,平均水平為(184.6±114.5)U/L;ALT正常者30例,平均水平(27.6±8.3)U/L。HBeAg陽性者50例,HBeAg陰性者24例。血清HBV DNA陽性者平均值(3.8±7.6)×10~6copy/ml,肝組織HBVDNA平均值(8.1±12.6)×10~7copy/ml。對照組:10例健康對照者,平均年齡為(30±1.83),其中男性8例,女性2例。未見ALT異常者。 2.凋亡結(jié)果TUNEL染色陽性定位于細(xì)胞核,凋亡細(xì)胞陽性為細(xì)胞核呈棕褐色,較小的棕褐色圓形小體為凋亡小體,只有強(qiáng)陽性染色者才被認(rèn)為是凋亡,凋亡小體并未被統(tǒng)計(jì),因?yàn)檫@有可能過高估計(jì)凋亡細(xì)胞數(shù)。在正常對照肝組織中,未見到TUNEL陽性染色的肝細(xì)胞,而所有CHB患者的肝組織中均見到不同程度的TUNEL染色陽性細(xì)胞。發(fā)生凋亡的肝細(xì)胞常位于炎癥細(xì)胞浸潤區(qū)域附近,但偶也可見于遠(yuǎn)離炎癥細(xì)胞,且凋亡細(xì)胞不僅可見于匯管區(qū),小葉內(nèi)也可見其存在。一些凋亡細(xì)胞或小體顯示核膜強(qiáng)陽性染色,而細(xì)胞核的其余部分染色較淡,可能是染色體邊聚現(xiàn)象。鏡下選凋亡細(xì)胞數(shù)較多的5個(gè)高倍鏡視野(×400倍)每個(gè)視野計(jì)數(shù)200個(gè)細(xì)胞,凋亡指數(shù)(AI apoptosis index)=凋亡細(xì)胞數(shù)/肝細(xì)胞總數(shù)×100%。慢乙肝患者的平均AI為7.60±0.43。 3.肝細(xì)胞凋亡和ALT的關(guān)系慢性乙肝炎患者ALT正常者平均凋亡指數(shù)為7.60±0.43,而ALT異常者平均凋亡指數(shù)為0.337±0.218,差異無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),AI與ALT之間并無明顯線性相關(guān)(P＞0.05)。 4.肝細(xì)胞凋亡與肝組織病理學(xué)改變的關(guān)系CHB患者肝細(xì)胞凋亡指數(shù)與肝組織炎癥分級程度呈顯著正相關(guān),(r=0.404,P=0.015),隨炎癥程度的加重而增強(qiáng),但在不同肝組織纖維化分期之間無顯著性差異(P＞0.05)。 5.肝組織中iNOS的表達(dá)7例正常肝組織均未見到iNOS陽性信號,74例CHB患者肝組織中iNOS陽性率71.6%,與正常肝組織相比表達(dá)明顯增高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。iNOS陽性信號在CHB患者肝組織內(nèi)呈棕黃色或棕褐色,均質(zhì)或顆粒狀染色,彌漫或灶狀分布,以肝細(xì)胞胞漿表達(dá)最為明顯,亦有胞膜染色�？莘窦�(xì)胞、竇內(nèi)皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞中也可見iNOS表達(dá)。 6.肝細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)性一氧化氮合酶之間的關(guān)系凋亡指數(shù)與誘導(dǎo)性一氧化氮合酶之間呈顯著相關(guān),(r=0.45,P=0.004),AI隨一氧化氮合酶表達(dá)的升高而升高。 結(jié)論慢性乙型肝炎患者體內(nèi)NO水平可能是肝細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)因素之一,細(xì)胞凋亡參與了CHB的肝細(xì)胞損傷過程,但并不影響患者的生物化學(xué)指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

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本文編號：2776900