【摘要】：研究背景 NSAIDs是臨床上常用的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱類藥物,其作用的共同基礎(chǔ)是通過抑制COX活性,阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為PGs。人體內(nèi)主要有兩種COX異構(gòu)體:COX-1是結(jié)構(gòu)型酶,在維持正常生理功能中起著重要作用;COX-2是誘導(dǎo)型酶,參與炎癥、腫瘤等病理反應(yīng)過程。既往認(rèn)為,COX-2活性被抑制可發(fā)揮抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用,而COX-1活性被抑制則會(huì)產(chǎn)生一系列副作用。傳統(tǒng)的NSAIDs為非選擇性COX抑制劑,同時(shí)作用于COX-1和COX-2,在發(fā)揮治療作用的同時(shí),胃腸道副作用也很明顯。選擇性COX-2抑制劑是近年出現(xiàn)的新型NSAIDs,被認(rèn)為藥理作用強(qiáng),胃腸道副作用低。但選擇性COX-2抑制劑的胃腸道安全性是否真如大家期望的那樣高,這一點(diǎn)尚存有爭議。近來有研究者發(fā)現(xiàn),這類藥物可能同傳統(tǒng)的NSAIDs一樣,也會(huì)影響胃潰瘍的愈合,但其機(jī)制目前尚不明了。研究表明,胃潰瘍的愈合與胃酸分泌、胃粘膜上皮細(xì)胞增殖、潰瘍底部微血管形成及ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的激活等環(huán)節(jié)密切相關(guān)。 目的和意義 本研究以乙酸性大鼠胃潰瘍模型為基礎(chǔ),旨在明確以下幾個(gè)方面的問題:1、選擇性COX-2抑制劑對(duì)胃潰瘍愈合及胃組織PGs代謝有何影響;2、從胃酸分泌、胃粘膜上皮細(xì)胞增殖以及潰瘍底部微血管形成的角度探討選擇性COX-2抑制劑延緩胃潰瘍愈合的機(jī)制;3、探討選擇性COX-2抑制劑對(duì)與胃酸分泌密切相關(guān)的H~+,K~+-ATPase,與上皮細(xì)胞增殖有關(guān)的HGF及其受體c-Met,與微血
【學(xué)位授予單位】：第一軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號(hào)】：R573.1
【圖文】：

壁組織打開腹腔。(5)以無齒鑷撥開鼠腸暴露鼠胃，將100%乙酸25川滴于直徑5~的濾紙上，作用于胃體前壁漿膜面90秒(見圖1、圖2)。(6)移去濾紙，用生理鹽水20ml將胃壁漿膜面的乙酸沖洗干凈。(7)以O(shè)號(hào)絲線將腹膜和腹壁肌肉組織一起間斷縫合，并間斷縫合皮膚(見圖3)。(8)術(shù)后以標(biāo)準(zhǔn)飲食和飲用自來水喂養(yǎng)，直到標(biāo)本采集。圖l止常大鼠漿膜面外觀Figofhteserosaisurafeeofnonnalrat

作用于胃體前壁漿膜面90秒(見圖1、圖2)。(6)移去濾紙，用生理鹽水20ml將胃壁漿膜面的乙酸沖洗干凈。(7)以O(shè)號(hào)絲線將腹膜和腹壁肌肉組織一起間斷縫合，并間斷縫合皮膚(見圖3)。(8)術(shù)后以標(biāo)準(zhǔn)飲食和飲用自來水喂養(yǎng)，直到標(biāo)本采集。圖l止常大鼠漿膜面外觀Figofhteserosaisurafeeofnonnalrat

圖4RNA非變性瓊脂糖凝膠電泳Fig.4NativegaarosegelelecrtOPhoersisofRNAcDNA合成neats公司的RveertAidMT第一鏈cDNA合成試劑該試劑盒為20川反應(yīng)體系。RNAZ林g，隨機(jī)六聚體引物1以加入用DEPC水處NA酶的去離子水補(bǔ)足12川。微型離心機(jī)上2009離5分鐘，冰上冷卻，微型離心機(jī)上2009離心3一5秒。于冰上，按順序加入:5火上樣緩沖液4川、RNA酶P混合物2川，微型離心機(jī)上2009離心3一5秒。5分鐘，取出后加入RevertAidTMM一Mulv反轉(zhuǎn)錄酶l10分鐘，然后42℃60分鐘，最后70℃10分鐘終止于冰上自然冷卻。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前6條

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本文編號(hào)：2775895