本文關(guān)鍵詞：LAM和ECV聯(lián)合治療慢性乙肝患者對乙肝病毒耐藥基因多位點變異研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:本研究通過比較拉米夫定(lamivudine,LAM)和恩替卡韋(entecavir,ECV)聯(lián)合用藥,及各自單獨用藥前后乙肝患者血清HBV-DNA水平、YMDD耐藥基因突變位點及基因分型的變化,為臨床合理制定抗乙肝病毒治療方案提供依據(jù)和參考。方法:1選擇明確診斷的HBe Ag陽性乙肝患者150例,治療前未檢測出HBV-YMDD變異。隨機分為聯(lián)合用藥組、單獨用藥組1、單獨用藥組2,各組50例。聯(lián)合用藥組患者每日口服拉米夫定50mg和恩替卡韋0.5mg,單獨用藥組1患者每日單用拉米夫定100mg,單獨用藥組2患者每日單用恩替卡韋1.0mg。2在各組患者治療前及治療后第6、12、18、24個月時分別采集血液樣本,檢測外周血T細胞亞群變化、HBe Ag陰轉(zhuǎn)率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBV-YMDD變異率、基因分型、分析RT區(qū)(rt180M、rt184L/S、rt204V、rt204I、rt S202G、rt M250L)位點變異。3統(tǒng)計學分析:使用SPSS 16.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析,兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗,兩樣本率的比較采用χ2檢驗。三個樣本均數(shù)的比較采用重復測量方差分析,三個樣本率的比較采用行×列χ2檢驗,P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)果:1 3組患者在治療前均無YMDD變異,治療后YMDD變異率呈逐漸增加趨勢,但YMDD變異率存在較大的差距。聯(lián)合用藥組患者治療后各期YMDD變異率均低于單獨用藥組1和單獨用藥組2,聯(lián)合用藥組各期均與單獨用藥組1差異有顯著性(P0.01),但聯(lián)合用藥組各期均與單獨用藥組2差異無顯著性(P0.05),單獨用藥組2各期均低于單獨用藥組1,各期差異均有顯著性(P0.01)。2 3組患者在治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率呈逐漸增加趨勢,治療后第6、12個月時,3組間無顯著性差異;治療后18、24個月,單用藥組1患者的治療后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率明顯低于聯(lián)合用藥組和單用藥組2,差異有顯著性(P0.05或P0.01);但聯(lián)合用藥組各期均與單獨用藥組2差異無顯著性(P0.05)。3 3組患者在治療后HBe Ag陰轉(zhuǎn)率呈逐漸增加趨勢,但聯(lián)合用藥組HBe Ag陰轉(zhuǎn)率各期均明顯高于單獨用藥組兩組,差異有顯著性(P0.05或P0.01)。4 3組患者在治療前外周血CD4+T細胞、CD8+T細胞、CD4+/CD8+比值的差別均無統(tǒng)計學意義(P0.05),治療后第6、12、18、24個月3組患者外周血CD4+T細胞計數(shù)呈逐漸增加趨勢,CD8+T細胞計數(shù)呈逐漸減少趨勢,CD4+/CD8+比值呈逐漸增加趨勢,經(jīng)重復測量方差分析,3組間各期指標的改善差異均有統(tǒng)計學意義(P0.001),聯(lián)合用藥組外周血CD4+T細胞計數(shù)高于單用藥組2,單用藥組2高于單用藥組1;聯(lián)合用藥組CD8+T細胞計數(shù)低于單用藥組2,單用藥組2低于單用藥組1;聯(lián)合用藥組CD4+/CD8+比值高于單用藥組2,單用藥組2高于單用藥組1。各組內(nèi)在治療后各期指標的改善差異均有統(tǒng)計學意義(P0.001)。5治療后24個月時,單用藥1組患者中檢出乙肝病毒耐藥基因突變類型分別為rt L180M+M204V、rt L180M+M204I、rt M204I;單用藥2組患者中檢出耐藥基因突變類型分別為rt T184L、rt T184S、rt T184L+M204V、rt S202G、rt M250L;聯(lián)合用藥組中檢出耐藥突變類型分別為rt T184L+L180M+M204V、rt T184L+S202G+L180M+M204V、rt M250L+M204I。治療后24個月時,3組之間突變率差異有顯著性(χ2=24.72,P0.01)。結(jié)論:1 3組慢性乙肝患者在治療前及治療后第6、12、18、24個月各指標的檢測分析顯示LAM和ECV聯(lián)合用藥較兩種藥物單用藥可以更有效改善患者外周血T細胞亞群,提高機體細胞免疫功能(CD4+/CD8+比值),顯著抑制HBV-DNA病毒的復制,提高HBe Ag陰轉(zhuǎn)率,降低HBV-YMDD變異率。2初期使用拉米夫定聯(lián)合恩替卡韋較初期單用恩替卡韋或拉米夫定治療慢性乙型肝炎耐藥突變例數(shù)少。3單用拉米夫定患者中耐藥類型中rt M204I較多見,其次為rt L180M+M204V和rt L180M+M204I;單用恩替卡韋患者中耐藥類型中rt T184L/S和rt T184L+M204V較多見,其次為rt S202G和rt M250L;聯(lián)合用藥患者中耐藥類型為rt T184L+L180M+M204V、rt M250L+M204I和rt T184L+S202G+L180M+M204V。4單用藥和聯(lián)合用藥在B和C兩種基因型中的耐藥檢出率沒有明顯不同。
【關(guān)鍵詞】：聯(lián)合用藥 恩替卡韋 拉米夫定 慢性乙肝 外周血T細胞亞群變化 HBeAg陰轉(zhuǎn)率 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率 HBV-YMDD變異率 基因型 RT區(qū)位點變異
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R512.62
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文縮寫10-11
• 前言11-12
• 材料與方法12-13
• 結(jié)果13-16
• 附表16-20
• 討論20-25
• 結(jié)論25-26
• 參考文獻26-29
• 綜述 核苷類似物對乙肝病毒耐藥基因多位點變異研究進展29-37
• 參考文獻34-37
• 致謝37-38
• 個人簡歷38

【共引文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 李彩東;吳斌;陳錫蓮;田鵬飛;段正軍;;不同病毒載量HBV感染者外周血T淋巴細胞亞群和轉(zhuǎn)化生長因子β的變化及意義[J];臨床肝膽病雜志;2014年09期

2 代瀟;;阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型肝炎患者的抗病毒效果[J];河南醫(yī)學研究;2014年09期

3 姚瑋;王貴峰;;慢性乙型肝炎患者HBV DNA含量與T淋巴細胞亞群變化的分析[J];檢驗醫(yī)學與臨床;2014年21期

4 張文;余建國;朱貴忠;趙詹東;王曉偉;;恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療高病毒載量慢性乙型肝炎的療效觀察[J];臨床肝膽病雜志;2014年11期

5 李彩東;陳錫蓮;田鵬飛;李惠軍;吳斌;;慢性乙型肝炎患者外周血中T淋巴細胞亞群和CD4~+CD25~+調(diào)節(jié)性T淋巴細胞的表達水平與HBV DNA定量的相關(guān)分析[J];臨床肝膽病雜志;2015年04期

6 李彩東;陳錫蓮;段正軍;劉學梅;吳斌;;慢性HBV感染者外周血T淋巴細胞亞群的變化及其與白細胞介素15、白細胞介素16的相關(guān)性分析[J];臨床肝膽病雜志;2015年11期

  本文關(guān)鍵詞：LAM和ECV聯(lián)合治療慢性乙肝患者對乙肝病毒耐藥基因多位點變異研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：277509