【摘要】： 目的:首先探討保留全胃的3種不同類型胃食管反流大鼠模型的制備方法,旨在為研究胃酸、十二指腸液(主要為膽汁)及混合反流的作用機(jī)制及治療提供較理想的慢性反流動物模型。在成功制備動物模型基礎(chǔ)上進(jìn)一步觀察大鼠肺部的組織學(xué)改變并研究血紅素加氧酶-1(HO-1)、NOS2在食管及肺部組織中的表達(dá),再通過分組予以HO-1抑制劑和誘導(dǎo)劑干預(yù),以探討HO-1在GERD發(fā)生發(fā)展機(jī)制中的作用。 方法:首先選擇123只成年、SD雄性大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。造模時(shí)體重230±30g,動物被隨機(jī)分成4組:假手術(shù)組(SO)、胃液反流為主(GER)模型組、十二指腸液反流為主(DER)模型組和十二指腸胃食管反流(DGER)模型組。SO組20只在常規(guī)開腹后游離食管下段和十二指腸,15分鐘后關(guān)腹。GER模型組先采用幽門部分縫扎+賁門肌切開術(shù)制備模型9只(GER1),因術(shù)后1周內(nèi)死亡8只而放棄。后改行食管胃底吻合術(shù)制備模型20只(GER2)。DER模型組首先采用食管胃空腸側(cè)側(cè)吻合術(shù)制備模型3只(DER1),亦因術(shù)后動物短期死亡而改為食管十二指腸(膽管開口遠(yuǎn)側(cè))吻合術(shù)制備模型21只(DER2)。DGER模型組采用食管胃十二指腸吻合術(shù)(EGDA)制備胃十二指腸液混合反流47只。術(shù)后存活動物給與顆粒飼料喂養(yǎng),每周測量體重,觀察營養(yǎng)狀態(tài)。于術(shù)后喂養(yǎng)1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、4個(gè)月各組分批(每次3～5只/組)經(jīng)股靜脈放血處死并觀察食管局部大體形態(tài)變化,隨之取動物食管和肺組織標(biāo)本,部分以10%中性甲醛固定,制備組織切片,HE染色光鏡下觀察病理組織學(xué)改變,免疫組化檢測HO-1、NOS2陽性細(xì)胞表達(dá);低溫凍存標(biāo)本以RT-PCR方法檢測HO-1mRNA,Western blotting檢測HO-1蛋白表達(dá)。除麻醉意外死亡3只外,對術(shù)后非預(yù)期死亡37只大鼠隨即進(jìn)行尸體解剖,以分析其死因。剩余DGER組14只模型動物于術(shù)后16周時(shí)又隨機(jī)分為HO-1誘導(dǎo)劑組、HO-1抑制劑組及生理鹽水對照組,隔日分別給予腹腔注射Hemin、ZnPP及生理鹽水,另選SO組動物作為空白對照。于干預(yù)處理第10次后次日處死動物取材,所取組織標(biāo)本處理同上。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析各組動物體重變化(術(shù)后4周內(nèi))、死
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R571

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本文編號：2773212