【摘要】：目的：收集整理明確診斷為中草藥引起的肝損傷住院病例資料,分析中草藥引起肝損傷的臨床特征,并分析肝損傷的組織病理學特點,提供較為準確的中草藥肝損傷資料,為中草藥引起肝損傷的診斷及預防提供更多的依據(jù)。 方法：1.收集2009年1月至2011年11月間北京地壇醫(yī)院收治的經(jīng)臨床及病理診斷為中草藥引起的肝損傷患者74例,記錄其基礎疾病,服藥情況(包括服藥品種、服藥時間、服藥劑量、服藥頻次、停藥時間),臨床癥狀(包括癥狀出現(xiàn)時間、全身癥狀、局部癥狀),實驗室指標(包括甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒,肝功能,血常規(guī),自身抗體,特種蛋白,巨細胞病毒,EB病毒,單純皰疹病毒,風疹病毒血清標志物),組織病理活檢資料。并使用R值(R=谷丙轉氨酶(ALT)與其正常值上限(ULN)的比值/堿性磷酸酶(ALP)與其ULN的比值)確定肝損傷的類型。2.通過統(tǒng)計學方法分析中草藥引起的肝損傷臨床及生化特點。 結果：①收集中草藥引起的DILI資料74例,其中女性(54/74)為73%,55歲以上患者(21/74)為28.4%。②臨床最常見的癥狀是乏力(52/74)為70.2%,消化道癥狀(44/74)為59.4%,其它癥狀發(fā)熱(14/74)為18.9%,皮疹(4/74)為5.4%,關節(jié)疼痛(3/74)為4.1%。臨床類型：肝細胞型(58/74)為78.4%,膽汁淤積型(7/74)為9.5%,混合型(3/74)為4.1%,未分型(6/74)為8.1%。③可疑引起肝損傷的中草藥有何首烏、白鮮皮、黃藥子、蛇床子、沒藥、大黃三七粉、雄黃、山豆根、補骨脂、天花粉、元胡；中成藥有益腎烏發(fā)口服液養(yǎng)血生發(fā)膠囊、羚羊清肺丸、乳癖散結膠囊、骨康膠囊、仙靈骨葆膠囊、補腎養(yǎng)腦丸、骨筋丸膠囊、風痛定膠囊、九氣拈痛丸、克銀丸、復方青黛丸、金剛藤膠囊等。④中草藥肝損傷肝功能通常表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉移酶顯著升高(ALT≥5×UNL的占93.2%),總膽紅素亦明顯升高(TBIL≥2×UNL)49例為66.2%。嗜酸性粒細胞增多(≥6%)并不多見,占16.2%。患者在停藥后一周內(nèi)ALT、AST有明顯下降,但血清膽紅素下降相對落后于ALT、AST。⑤肝臟組織病理學表現(xiàn)急性肝損傷70例,慢性肝損傷3例,1例未見明顯肝損傷。急性肝損傷病理變化較大,表現(xiàn)為肝細胞羽毛狀腫脹變性、嗜酸性變及凋亡小體、中央靜脈周圍融合性壞死及肝小葉點灶狀壞死。中央靜脈周圍出現(xiàn)炎癥細胞67例,包括中性粒細胞和嗜酸性粒細胞浸潤,少見漿細胞；匯管區(qū)炎癥改變一般較輕,嗜酸性粒細胞浸潤相對中央靜脈周圍要少。融合性肝細胞壞死出現(xiàn)在小葉3區(qū)有27例,其中4例存在橋接壞死。肝細胞壞死周圍肝竇出現(xiàn)較多活躍的Kupffer細胞,肝竇內(nèi)Kupffer細胞活躍56例。肝細胞膽汁淤積30例,合并毛細膽管膽汁淤積23例,小膽管膽汁淤積2例。 結論：中草藥引起的肝損傷好發(fā)于女性及中老年群體,可能與中老年人用藥頻率增加相關。及時發(fā)現(xiàn)并停藥后肝功能恢復較快,預后一般良好,無明顯后遺癥。肝損傷類型以肝細胞型為主,絕大多數(shù)為急性發(fā)病。組織病理學提示的肝損傷多為急性,典型病例可見中央靜脈周圍炎癥和融合性壞死,少見橋接壞死,炎癥和壞死周圍可見Kupffer細胞活躍,匯管區(qū)未見明顯擴張。膽汁淤積型和混合型肝損傷可見肝細胞和毛細膽管膽汁淤積,未見大膽管阻塞。組織病理學表現(xiàn)可為臨床鑒別診斷和預后判斷提供重要參考。
【學位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R575

【參考文獻】

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本文編號：2767214