【摘要】：第1章肝螺桿菌感染不同品系實驗室小鼠模型的建立及其特征分析 目的：應用H.hepaticus標準菌株ATCC51450感染不同品系實驗室小鼠，觀察H.hepaticus在不同消化道組織的定植狀況及其病理特征，建立穩(wěn)定的H.hepaticus感染實驗室小鼠模型。 方法：選取已經(jīng)證實無H.hepaticus感染的SPF級雄性BALB/cCr、SCID/Cr、 C57BL/6Cr小鼠各30只口服灌飼H.hepaticus標準菌株ATCC51450菌液0.2毫升（1×108CUF/ml），連續(xù)3次，每次間隔48小時，對照組灌飼等量的PBS。于末次接種H.hepaticus后第1、3、6、9、12個月時，禁食12h后處死小鼠，每組5只。眼球取血后應用ELISA法檢測血清H.hepaticus-IgG抗體水平；分別取小鼠食管、胃、空腸、回腸、盲腸、結腸、肝臟及胰腺組織，行病理組織學檢查、微需氧菌分離培養(yǎng)鑒定及H.hepaticus特異性16SrRNA基因擴增。 結果：BALB/cCr小鼠血清H.hepaticus-IgG抗體檢出率最高，從感染后1個月至感染后12個月，在每間隔3個月的分析中，檢出率均為100%；C57BL/6Cr小鼠血清H.hepaticus-IgG抗體檢出率在40~60%之間；在SCID/Cr小鼠血清中無論是感染后的1個月，還是至12個月均未檢測出H.hepaticus-IgG抗體。無論是BALB/cCr小鼠還是C57BL/6Cr小鼠，H.hepaticus-IgG抗體水平均在感染后6個月達最高峰，以后逐漸下降。BALB/cCr小鼠和SCID/Cr小鼠H.hepaticus感染后1個月時盲腸定植率為80%，此后持續(xù)在盲腸定植，從3至12個月盲腸定植率均為100%，此外在結腸、回腸以及空腸亦有不同程度的定植，定植率不超過60%；BALB/cCr小鼠和SCID/Cr小鼠自H.hepaticus感染后3個月起可在肝組織中發(fā)現(xiàn)H.hepaticus定植，BALB/cCr小鼠和SCID/Cr小鼠肝臟定植率均在20~40%之間。而C57BL/6Cr小鼠H.hepaticus感染后1至12個月盲腸、結腸、回腸、空腸亦有不同程度的定植，但定植率低于BALB/cCr小鼠和SCID/Cr小鼠；C57BL/6Cr小鼠僅在H.hepaticus感染后6個月時有1只小鼠肝組織中發(fā)現(xiàn)H.hepaticus定植，定植率為20%。H.hepaticus感染各品系小鼠胃、食管及胰腺組織和各PBS對照組小鼠的不同消化道組織中均未發(fā)現(xiàn)H.hepaticus的定植。各品系小鼠H.hepaticus感染后不同消化道組織H.hepaticus特異性16SrRNA基因陽性率高于定植率；H.hepaticus感染的BALB/cCr和SCID/Cr小鼠肝臟、盲腸及結腸病理組織學評分明顯高于C57BL/6Cr小鼠（P＜0.01），BALB/cCr和SCID/Cr小鼠H.hepaticus感染后6個月內(nèi)隨著感染時間的延長肝臟病理組織學評分逐漸增加（P＜0.05；P＜0.01），6個月至12個月肝臟病理組織學評分有加重的趨勢，但無明顯差異；而BALB/cCr和SCID/Cr小鼠H.hepaticus感染后3個月盲腸及結腸病理組織學評分明顯高于1個月時的組織學評分（P＜0.05；P＜0.01），3至12個月盲腸及結腸病理組織學評分無明顯差異。 結論：H.hepaticus感染在小鼠消化道的定植部位為下消化道及肝臟，盲腸是其起始的定植部位；BALB/cCr和SCID/Cr小鼠H.hepaticus感染后肝臟、盲腸及結腸病理組織學改變較C57BL/6Cr小鼠更為明顯，病理組織學改變隨著感染時間的延長而逐漸加重；不同品系小鼠對H.hepaticus的易感性不同，BALB/cCr、SCID/Cr小鼠接種H.hepaticus后可獲得較好的H.hepaticus感染小鼠模型。 第2章慢性乙型病毒性肝炎患者血清肝螺桿菌抗體陽性率分析 目的：通過對慢性乙型病毒性肝炎患者血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率進行調(diào)查，探討H.hepaticus感染在慢性乙型病毒性肝炎發(fā)生發(fā)展中可能的致病作用。 方法：采用病例對照研究方法對356例慢性乙型病毒性肝炎患者H.pylori抗原完全吸收前后血清H.hepaticus-IgG抗體進行檢測，分析血清H.hepaticu-IgG抗體陽性率與年齡、性別、HBV載量及病程等因素之間的關系。對照組為同期性別和年齡相匹配的312例健康體檢者。 結果：吸收試驗前慢性乙型病毒性肝炎患者血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率明顯高于健康體檢者（P＜0.05）；H.pylori抗原吸收試驗后慢性乙型病毒性肝炎患者及健康體檢者血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率較吸收試驗前明顯下降，但慢性乙型病毒性肝炎患者血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率仍高于健康體檢者（P＜0.05）。慢性乙型病毒性肝炎患者及健康體檢者在不同性別及不同年齡組之間血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率無明顯差異（P＞0.05）；慢性乙型病毒性肝炎患者在不同HBV載量組之間血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率無明顯差異（P＞0.05）。隨著乙型肝炎肝硬化患者Child-Pugh分級的增高其血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率增加（P0.05）。 結論：慢性乙型病毒性肝炎患者血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率增高，且隨著乙型肝炎肝硬化患者Child-Pugh分級的增高其血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率增加；慢性乙型病毒性肝炎患者血清H.hepaticus-IgG抗體陽性率與年齡、性別及不同HBV載量之間無明顯關系；H.hepaticus感染可能與慢性乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展相關。 第3章細胞致死性膨脹毒素在肝螺桿菌感染不同品系實驗室小鼠慢性肝損傷中致病作用探討 目的：應用H.hepaticus標準菌株ATCC51450感染不同品系實驗室小鼠，觀察細胞致死性膨脹毒素在H.hepaticus誘導的肝臟病理損傷中的致病作用。 方法：選取已經(jīng)證實無H.hepaticus感染的SPF級雄性BALB/cCr、SCID/Cr及C57BL/6Cr小鼠各30只，口服灌飼H.hepaticus標準菌株ATCC51450菌液0.2毫升（1×108CUF/ml），連續(xù)3次，每次間隔48小時。于最后一次接種H.hepaticus后1、3、6、9、12個月時，禁食12h后處死小鼠，每組5只。隨機留取各組小鼠的肝臟組織分為2份，分別行H.hepaticuscdtB基因擴增并測序及病理組織學檢查。 結果：BALB/cCr和SCID/Cr小鼠H.hepaticus感染后3個月時肝組織中擴增出cdtB基因，BALB/cCr小鼠肝組織cdtB基因陽性率為11/25（44%）；SCID/Cr小鼠肝組織cdtB基因陽性率為12/25（48%）；C57BL/6Cr小鼠H.hepaticus感染后肝組織cdtB基因陽性率僅為3/25（12%）。cdtB基因目的片段約為193bp，PCR產(chǎn)物測序結果與genebank上H.hepaticusATCC51449cdtB基因序列比較同源性為99%；BALB/cCr、SCID/Cr小鼠H.hepaticus感染后cdtB基因陽性者的肝臟病理組織評分明顯高于cdtB基因陰性者（P＜0.01）。 結論：H.hepaticus感染不同品系小鼠肝組織中不同程度地擴增出H.hepaticus cdtB基因， CDT作為H.hepaticus分泌的一種毒素，可能在H.hepaticus誘導的慢性肝損傷中發(fā)揮一定的致病作用。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2012
【分類號】：R512.62

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本文編號：2767146