【摘要】：目的:肝硬化是慢性肝病晚期常見的轉(zhuǎn)歸,目前已有大量臨床實驗表明自體骨髓干細胞(Bone marrow stem cell,BMSC)治療肝硬化是一種安全、有效的治療方式,然而對于干細胞移植通路和干細胞移植數(shù)量上缺乏相關(guān)研究報道。因此我們通過自體BMSC移植治療肝硬化的Meta分析探討自體BMSC治療肝硬化的療效,并探討隨訪時間、移植通路和干細胞輸注劑量對療效的影響。方法:計算機檢索Pub Med、ISIWebof Science、Cochrane和EBSCO數(shù)據(jù)庫中所有關(guān)于自體BMSC治療肝硬化的文獻,所有文獻均在2018年8月15日前發(fā)表。治療效果由患者肝功能和凝血功能等相關(guān)指標進行評估,分別對細胞輸入劑量、細胞輸入通路和隨訪時間進行亞組分析。結(jié)果:在檢索出的1903條結(jié)果中共有15篇文獻納入本次研究。Meta分析顯示,自體BMSC移植可以明顯改善肝硬化患者谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)、白蛋白(Albumin,ALB)、凝血酶原時間(Prothrombin time,PT)、凝血酶原活動度(Prothrombin activity,PTA)、凝血酶原濃度(Prothrombin concentration,PC)、Child-Pugh score和終末期肝病模型(Model for end-stage liver disease,MELD)評分。細胞輸入劑量亞組分析表明,當輸注細胞數(shù)目大于4×10~8時,4個評估指標均得到明顯改善,細胞輸入通路亞組分析結(jié)果顯示經(jīng)肝動脈輸注優(yōu)于經(jīng)靜脈輸注,隨訪時間的亞組分析表明骨髓干細胞治療后2周患者肝功能得到明顯改善,治療后4周患者凝血功能得到明顯改善,并且療效可以持續(xù)到24周。結(jié)論:自體BMSC移植可以明顯改善肝硬化患者肝功能和凝血功能,在干細胞移植后2-4周,患者肝功能和凝血功能得到明顯改善,且療效可以維持到24周,但不超過48周,通過肝動脈注入大于4×10~8的BMSCs對患者更有益。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R575.2
【圖文】：

2.3.1 細胞輸注劑量亞組分析將 BMSC 輸注劑量分為三組：BMSCs ≤ 5 × 107, 5 × 107< BMSCs ≤ 4 × 108和 BMSCs > 4 × 108，選取 ALT、TBIL、ALB 和 MELD 作為評估指標，其他指標因缺乏文獻支持而不作為評估標準，結(jié)果表明 BMSCs≤ 5 × 107時，TBIL、ALB和 MELD 得到明顯改善（TBIL: SMD, -0.72, 95% CI, -0.99 to -0.45, p < 0.0001;ALB: WMD, 1.09, 95% CI, 0.19 to 1.99, p = 0.02; MELD: SMD, -3.17, 95% CI,-4.72 to -1.63, p < 0.0001）；當 5 × 107< BMSCs ≤ 4 × 108時，只有 MELD 得到顯著改善（MELD: SMD, -3.17, 95% CI, -4.72 to -1.63, p < 0.0001）；當 BMSCs> 4 ×108時，ALT、TBIL、ALB 和 MELD 同對照組比較均有顯著改善(ALT:WMD, -0.8,95% CI, -1.4 to -0.15, p = 0.4; TBIL: SMD, -1.82, 95% CI, -0.96 to -0.28, p = 0.0003;ALB: SMD, 0.64, 95% CI, 0.19 to 1.09, p = 0.02; MELD: SMD, -1.39, 95% CI, -2.7to -0.07, p < 0.0001)。具體數(shù)據(jù)如圖 2 所示。

improvement compared with the control group; blue indicates no significant improvement.Phet, Pvalue of heterogeneity; R, random effects models; F, fixed effects model.2.3.2 細胞輸注通路亞組分析在納入的 15 項研究中，14 項研究清楚地表明細胞輸注通路是動脈或靜脈，Amer[16]等人的研究中BMSC直接注入肝臟或脾臟。我們根據(jù)細胞輸注途徑的差異進行了亞組分析，選擇AST和MELD作為療效評價指標，結(jié)果顯示肝動脈組的四個指標均得到明顯改善（AST：WMD，-0.86,95％CI，-1.29 to -0.43，p = 0.0001;TBIL：SMD，-0.47,95％ CI，-0.67 to -0.27，p <0.0001; ALB：SMD，0.59,95％CI，0.4 to 0.79，p <0.0001; MELD：SMD，-2.4,95％CI，-3.31 to -1.48，p <0.0001），靜脈組中只有TBIL水平有顯著改善（SMD，-0.97,95％CI，-1.34 to -0.6，p<0.0001）。具體數(shù)據(jù)如圖 3 所示。

總膽紅素漏斗圖

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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3 黃麗雯;劉黎;周健;;吲哚菁綠清除試驗在干細胞移植患者肝臟儲備功能評估中的應(yīng)用價值[J];胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志;2012年11期

4 黃增輝;曾珊;歐陽淼;董娟娟;申z

本文編號：2763249