【摘要】：背景：肝性腦�。╤epatic encephalopathy，HE）是肝硬化的嚴(yán)重并發(fā)癥。目前，HE的發(fā)病機制仍不清楚，臨床上缺乏有效治療手段。我們的前期研究表明血紅素氧合酶-1（Heme oxygenase-1，HO-1）參與了肝硬化及肝腎綜合征、肝肺綜合征等晚期并發(fā)癥，但HO-1在HE發(fā)病中的作用機制還未清楚。 目的：研究HO-1表達變化對肝硬化門脈高壓并發(fā)HE的影響。 方法：臨床試驗：20名健康志愿者（N組)，55名肝硬化患者（C組），63名登記的肝性腦病患者（H組)，分別檢測各組的血清碳氧血紅蛋白(carboxyhemoglobin，COHb)含量。動物實驗：健康雄性SD大鼠46只，將其隨機分為5組，即對照組（Sham組）、膽總管結(jié)扎所致的門脈高壓組（bile duct ligation,BDL組）、予以高氨飲食所致的肝性腦病組（HE組）以及分別抑制和誘導(dǎo)HO-1表達的鋅原卟啉組(zincprotoporphyrin，ZnPP組)和鈷原卟啉組(cobalt protoporphyrin，CoPP組)。HO-1水平通過免疫印跡法（western blot）和實時定量聚合酶鏈反應(yīng)（quantitative real-timePCR，qRT-PCR)檢測。此外，還檢測門靜脈壓力（portal vein pressure，PVP）、動脈血COHb、血漿和腦組織氨含量、腦組織含水量、腦組織水通道蛋白-4（Aquaporin-4， AQP-4)的表達情況以及腦組織氧化應(yīng)激反應(yīng)程度。 結(jié)果：臨床試驗得出COHb含量在N組和C組明顯高于H組。動物實驗顯示HE組大鼠的腦組織HO-1含量及血漿COHb含量明顯高于Sham組和BDL組。血COHb、血氨和腦組織氨含量、腦組織含水量、PVP在HE組和CoPP組升高，而在ZnPP組降低。CoPP組腦組織AQP-4表達和氧化應(yīng)激程度均高于ZnPP組。 結(jié)論：抑制腦組織HO-1蛋白表達能夠減輕大鼠的肝性腦病，其機制可能是減少了星形膠質(zhì)細胞的AQP-4蛋白表達。
【學(xué)位授予單位】：大連醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R575.2;R747.9
【圖文】：

17除Sham組外，其余各組大鼠均出現(xiàn)不同程度的毛色蓬亂、稀疏，腹部膨隆（見圖1A、1B），精神萎靡，進食減少，尿量減少，尿色黃，便色淺。其中HE組和CoPP組大鼠出現(xiàn)步態(tài)蹣跚、捕捉反應(yīng)、疼痛反應(yīng)遲鈍甚至消失，CoPP組大鼠個別甚至出現(xiàn)昏迷，ZnPP組大鼠較HE組明顯活躍，活動增多。自主活動實驗結(jié)果顯示：與Sham組大鼠相比，BDL組大鼠自主活動率顯著降低(P< 0.01)，HE組大鼠較BDL組自主活動率顯著降低（P < 0.01），CoPP組大鼠自主活動率在HE組基礎(chǔ)上進一步降低（P < 0.01）,而ZnPP組大鼠自主活動率較HE組顯著升高（P < 0.01）。（見圖1C）圖1 大鼠模型與大鼠自主活動率（night/day）A：Sham組大鼠；B：HE組大鼠；C：大鼠自主活動率（night/day）**p<0.01 vs Sham組；##p<0.01 vs BDL組；$p<0.05,$$p<0.01 vs HE組3.解剖觀察除Sham組大鼠打開腹腔后并未見腹水形成

圖1 大鼠模型與大鼠自主活動率（night/day）：HE組大鼠；C：大鼠自主活動率（night/day）；##p<0.01 vs BDL組；$p<0.05,$$p<0.01 vs HE組鼠打開腹腔后并未見腹水形成，結(jié)扎的膽總管和CoPP組大鼠打開腹腔后均見大量腹水，結(jié)扎CoPP組更為明顯（見圖2），ZnPP組較HE組大鼠也有所減輕。C

19圖3 各組大鼠血氨與腦組織氨含量**p<0.01vsSham組；#p<0.05,##p<0.01vsBDL組；$p<0.05,$$p<0.01vsHE組8.腦組織含水量的測定與Sham組相比，BDL組大鼠腦組織含水量顯著升高，相較于BDL組，HE組腦組織含水量進一步升高，在HE組基礎(chǔ)上，腦組織含水量在ZnPP組降低，而在CoPP組升高 (P < 0.01)(見圖4)。圖4 各組大鼠腦組織水含量**p<0.01 vsSham組；##p<0.01 vsBDL組；$$p<0.01 vsHE組9.氧化應(yīng)激反應(yīng)的變化與 Sham 組相比，BDL 組大鼠腦組織 MDA 水平顯著升高(P < 0.01)

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 田德安,周曉黎;實驗性肝硬化大鼠小腸血紅素氧合酶的表達[J];世界華人消化雜志;2004年02期

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本文編號：2761967