【摘要】：肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病,是由一種或多種病因長(zhǎng)期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害,根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為代償期和失代償期。肝硬化失代償期的最常見(jiàn)并發(fā)癥之一是腹水,即腹腔內(nèi)液體含量超過(guò)200ml。腹水發(fā)生的機(jī)制比較復(fù)雜,它的形成是多種因素綜合作用的結(jié)果,肝腎神經(jīng)反射、鈉水潴留、門(mén)靜脈高壓、低蛋白血癥、周?chē)芘c腎血管舒縮功能的差異、肝臟局部特殊生理解剖因素在肝硬化腹水發(fā)展的不同階段起不同的作用。治療腹水應(yīng)適當(dāng)限制鹽和水的攝入以防止水鈉儲(chǔ)留,并給予利尿劑治療,但是大量使用利尿劑可能誘發(fā)或加重肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥,反復(fù)使用利尿劑還可引起血清鈉明顯減低、加重低鈉血癥,限制利尿劑的使用。選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑可以競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合位于腎臟集合管主細(xì)胞上的V2受體,減少集合管系統(tǒng)對(duì)水的滲透吸收、促進(jìn)水分排出,從而改善肝硬化腹水、稀釋性低鈉血癥及周?chē)M織水腫,且該藥幾乎不影響心臟、腎臟功能。選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑為口服制劑,其生物利用度高、半衰期長(zhǎng),是一種非常有前景的治療方法,但該藥用于治療肝硬化患者的有效性和安全性尚不明確。 目的:水潴留和稀釋性低鈉血癥是肝硬化病人的常見(jiàn)并發(fā)癥,致其發(fā)生的主要原因是機(jī)體清除游離水的功能障礙以及精氨酸血管加壓素的活性增強(qiáng)。選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑可促進(jìn)游離水的排出并改善低鈉血癥。本文旨在證實(shí)這類(lèi)促進(jìn)水排泄的藥物用于治療肝硬化患者的有效性和安全性。 方法:通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE、EMBASE、EMCC、CNKI、the Cochrane controlled trails register、the Cochrane Library、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)搜集相關(guān)前瞻性、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),試驗(yàn)對(duì)象均為肝硬化合并腹水和/或低鈉血癥的患者,試驗(yàn)組使用選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑,對(duì)照組使用安慰劑,結(jié)局測(cè)量指標(biāo)包括體重、血清鈉、血清滲透壓、尿量、心功能、腎功能及副作用等。 結(jié)果:共納入7篇隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),結(jié)果表明,使用選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑的治療組患者體重變化更加顯著,與安慰劑組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義{WMD, -1.98; 95%CI, -3.22-(-0.74); 2 trails}。治療組患者腹水惡化比例顯著低于安慰劑組(RR0.52, 95%CI 0.35-0.78; 2 trails),但治療組患者體重減少超過(guò)2kg的比例與安慰劑組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR1.70, 95%CI 0.98-2.97; 1 trail)。治療組較安慰劑組尿量增加顯著,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD 1437.65; 95%CI, 649.01-2226.3; 4 trails),且治療組血清鈉變化也較安慰劑組更加顯著(WMD 3.74, 95%CI 0.91-6.58; 2 trails)。治療組血漿滲透壓變化與安慰劑組相比顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD 9.0; 95%CI 3.85-14.15; 1trail)。副反應(yīng)事件發(fā)生率(RR1.02; 95%CI 0.85-1.23; 4 trials)、嚴(yán)重副反應(yīng)事件發(fā)生率(RR1.03; 95%CI 0.69-1.54; 3 trails)及死亡率(RR0.87; 95%CI 0.30-2.51; 3 trails)在兩組間均差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者出現(xiàn)口渴的比例在治療組升高更加顯著(RR4.53; 95%1.58-13.02; 3 trails),而血肌酐(WMD-4.71; 95%CI -15.75-6.34; 2 trails)、收縮壓(WMD -1.97; 95%CI -7.08-3.15; 2 trails)、舒張壓(WMD -1.13; 95%CI -4.58-2.32; 2 trails)和心率變化(WMD 1.21; 95%CI -2.51-4.93; 2 trails)在兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論:選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑短期治療肝硬化腹水安全有效。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R575.2

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本文編號(hào)：2761938