【摘要】：肝硬化是臨床常見的慢性進行性肝病,是由一種或多種病因長期或反復作用形成的彌漫性肝損害,根據(jù)其臨床表現(xiàn)分為代償期和失代償期。肝硬化失代償期的最常見并發(fā)癥之一是腹水,即腹腔內(nèi)液體含量超過200ml。腹水發(fā)生的機制比較復雜,它的形成是多種因素綜合作用的結果,肝腎神經(jīng)反射、鈉水潴留、門靜脈高壓、低蛋白血癥、周圍血管與腎血管舒縮功能的差異、肝臟局部特殊生理解剖因素在肝硬化腹水發(fā)展的不同階段起不同的作用。治療腹水應適當限制鹽和水的攝入以防止水鈉儲留,并給予利尿劑治療,但是大量使用利尿劑可能誘發(fā)或加重肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥,反復使用利尿劑還可引起血清鈉明顯減低、加重低鈉血癥,限制利尿劑的使用。選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑可以競爭性結合位于腎臟集合管主細胞上的V2受體,減少集合管系統(tǒng)對水的滲透吸收、促進水分排出,從而改善肝硬化腹水、稀釋性低鈉血癥及周圍組織水腫,且該藥幾乎不影響心臟、腎臟功能。選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑為口服制劑,其生物利用度高、半衰期長,是一種非常有前景的治療方法,但該藥用于治療肝硬化患者的有效性和安全性尚不明確。 目的:水潴留和稀釋性低鈉血癥是肝硬化病人的常見并發(fā)癥,致其發(fā)生的主要原因是機體清除游離水的功能障礙以及精氨酸血管加壓素的活性增強。選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑可促進游離水的排出并改善低鈉血癥。本文旨在證實這類促進水排泄的藥物用于治療肝硬化患者的有效性和安全性。 方法:通過計算機檢索MEDLINE、EMBASE、EMCC、CNKI、the Cochrane controlled trails register、the Cochrane Library、萬方、維普等數(shù)據(jù)庫搜集相關前瞻性、隨機對照試驗,試驗對象均為肝硬化合并腹水和/或低鈉血癥的患者,試驗組使用選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑,對照組使用安慰劑,結局測量指標包括體重、血清鈉、血清滲透壓、尿量、心功能、腎功能及副作用等。 結果:共納入7篇隨機對照試驗,結果表明,使用選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑的治療組患者體重變化更加顯著,與安慰劑組相比差異有統(tǒng)計學意義{WMD, -1.98; 95%CI, -3.22-(-0.74); 2 trails}。治療組患者腹水惡化比例顯著低于安慰劑組(RR0.52, 95%CI 0.35-0.78; 2 trails),但治療組患者體重減少超過2kg的比例與安慰劑組相比差異無統(tǒng)計學意義(RR1.70, 95%CI 0.98-2.97; 1 trail)。治療組較安慰劑組尿量增加顯著,差異具有統(tǒng)計學意義(WMD 1437.65; 95%CI, 649.01-2226.3; 4 trails),且治療組血清鈉變化也較安慰劑組更加顯著(WMD 3.74, 95%CI 0.91-6.58; 2 trails)。治療組血漿滲透壓變化與安慰劑組相比顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(WMD 9.0; 95%CI 3.85-14.15; 1trail)。副反應事件發(fā)生率(RR1.02; 95%CI 0.85-1.23; 4 trials)、嚴重副反應事件發(fā)生率(RR1.03; 95%CI 0.69-1.54; 3 trails)及死亡率(RR0.87; 95%CI 0.30-2.51; 3 trails)在兩組間均差異均無統(tǒng)計學意義。患者出現(xiàn)口渴的比例在治療組升高更加顯著(RR4.53; 95%1.58-13.02; 3 trails),而血肌酐(WMD-4.71; 95%CI -15.75-6.34; 2 trails)、收縮壓(WMD -1.97; 95%CI -7.08-3.15; 2 trails)、舒張壓(WMD -1.13; 95%CI -4.58-2.32; 2 trails)和心率變化(WMD 1.21; 95%CI -2.51-4.93; 2 trails)在兩組間差異均無統(tǒng)計學意義。 結論:選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑短期治療肝硬化腹水安全有效。
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2011
【分類號】：R575.2

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