Ghrelin對(duì)乙醇誘導(dǎo)的急性胃黏膜損傷的保護(hù)作用及機(jī)理研究
發(fā)布時(shí)間:2020-07-19 01:05
【摘要】:目的 研究ghrelin對(duì)乙醇誘導(dǎo)的急性大鼠胃黏膜損傷的保護(hù)作用,并通過(guò)觀察辣椒素神經(jīng)拮抗劑對(duì)ghrelin保護(hù)作用的影響來(lái)進(jìn)一步探討ghrelin的作用機(jī)制。 方法 實(shí)驗(yàn)一 1.64只雌性SD大鼠分成四組,空白對(duì)照組(2m1/kg 0.9%氯化鈉液腹腔注射+1ml/100g 0.9%氯化鈉液灌胃),乙醇模型組(2m1/kg 0.9%氯化鈉液腹腔注射+1ml/10Og 75%乙醇灌胃),低劑量ghrelin組(2p,g/kg ghrelin腹腔注射+lml/100g 75%7,醇灌胃),高劑量ghrelin組(20μg/kg ghrelin腹腔注射+lml/100g 75%乙醇灌胃) 2小時(shí)后四組大鼠麻醉取胃。 2.計(jì)算各組大鼠胃黏膜潰瘍指數(shù)。 3.HE染色觀察胃黏膜炎癥損傷程度。 4.通過(guò)熒光半定量RT-PCR法測(cè)定eNOS/iNOS和COX-1/COX-2的mRNA表達(dá), 實(shí)驗(yàn)二 1.64只雌性SD大鼠分成四組,空白對(duì)照組(2m1/kg 0.9%氯化鈉液腹腔注射+lml/100g 0.9%氯化鈉液灌胃),乙醇模型組(2ml/kg 0.9%氯化鈉液腹腔注射+1ml/100g 75%乙醇灌胃),ghrelin組(20μg/kg ghrelin腹腔注射+lml/100g 75%7,醇灌胃),Capsazepine組(20μg/kg ghrelin腹腔注射+1mg/kg Capsazepine腹腔注射+1ml/100g 75%乙醇灌胃),2小時(shí)后四組大鼠麻醉取胃。 2.計(jì)算各組大鼠胃黏膜潰瘍指數(shù)。 3.HE染色觀察胃黏膜炎癥損傷程度。 4.通過(guò)熒光半定量RT-PCR法測(cè)定eNOS(?)(?)iNOS(?)(?)COX-1/COX-2的1nRNA表達(dá),測(cè)定CGRP的mRNA的表達(dá)。 5.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定胃組織中CGRP含量。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)一 1. Ghrelin組胃潰瘍指數(shù)明顯小于乙醇模型組,與Ghrelin呈劑量相關(guān)性。 2. Ghrelin組病理炎癥反應(yīng)較乙醇模型組明顯減輕,與Ghrelin呈劑量相關(guān)性。 3.熒光半定量RT-PCR:ghrelin組與乙醇模型組相比,eNOS mRNA表達(dá)上升,COX-1 mRNA表達(dá)無(wú)變化,但iNOS mRNA和COX-2表達(dá)下降,與ghrelin呈劑量相關(guān)性。 實(shí)驗(yàn)二 1. Capsazepine組胃潰瘍指數(shù)明顯大于ghrelin組。 2. Capsazepine組病理炎癥反應(yīng)明顯較ghrelin組加重。 3.熒光半定量RT-PCR:capsazepine組與ghrelin組相比,iNOS和COX-2mRNA表達(dá)上升;(;NOS(?)(?)CGRP mRNA表達(dá)下降,COX-1 mRNA表達(dá)無(wú)變化 4.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) CGRP測(cè)定:capsazepine組與ghrelin組相比,組織中CGRP含量下降。 結(jié)論 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示Ghrelin具有對(duì)乙醇誘導(dǎo)的胃黏膜保護(hù)作用,其保護(hù)機(jī)制可能是通過(guò)參與辣椒素一敏感感覺(jué)神經(jīng)保護(hù)性反射,調(diào)節(jié)CGRP的表達(dá)從而參與調(diào)控NOS和COX活性來(lái)達(dá)到胃黏膜保護(hù)的作用。
【學(xué)位授予單位】:復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號(hào)】:R573
【圖文】:
1胃大體標(biāo)本觀察(圖l)空白對(duì)照組:大鼠胃勃膜完整,淡粉紅色,表面光滑,彈性好,未見(jiàn)明顯糜爛潰瘍和出血。乙醇模型組:大鼠全胃勃膜呈暗紅色部分呈暗黑色,明顯腫脹,組織松脆,表面見(jiàn)大片勃膜脫落,壞死,觸之易出血。低級(jí)量Ghrelin組:大鼠胃薪膜胃底及胃體部有明顯糜爛出血,部分壞死,見(jiàn)多出潰瘍,色澤呈暗紅色,觸之易出血,胃竇部勃膜組織彈性可,見(jiàn)少量糜爛,未見(jiàn)明顯潰瘍出血。高劑量Ghrelin組:大鼠胃郭膜胃底及胃體上部見(jiàn)部分有斑片狀糜爛出血,但組織彈性可,薪膜基本完整。
復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)一結(jié)果2胃勃膜潰瘍指數(shù)評(píng)價(jià)(圖2)空白對(duì)照組胃薪膜較完整,乙醇模型組胃勃膜潰瘍指數(shù)最高,兩組Ghrelin組大鼠的胃勃膜潰瘍指數(shù)均明顯要小于乙醇模型組,有顯著差異,并且與ghrelin呈劑量相關(guān)性。120.0100刃80.082土 9.3864土 9.40**46士 7.66**胃潰瘍指數(shù)10士 3.11空白對(duì)照組乙醇模型組低劑量Ghrelin組高劑量Ghrelin組注:低劑量Ghrelin組與乙醇模型組比較,**P<0.01,高劑量Ghrelin組與乙醇模型組比較,**P<0.01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義圖2胃勃膜潰瘍?
復(fù)旦人學(xué)碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)一結(jié)果3組織學(xué)觀察(圖3)空白對(duì)照組:大鼠胃孰膜結(jié)構(gòu)多數(shù)完整,胃小凹排列整齊,結(jié)構(gòu)清楚,未見(jiàn)明顯出血及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。乙醇模型組:大鼠胃勃膜結(jié)構(gòu)排列紊亂,失去完整性及連續(xù)性,部分區(qū)域勃膜上皮層缺失,損傷多累及胃薪膜固有腺體,見(jiàn)較多細(xì)胞核溶解,有出血,可見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞。低劑量Ghrelin組:大鼠胃勃膜各層排列欠整齊,損傷累及胃小凹及胃固有腺體,可見(jiàn)出血,有中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。高劑量Ghrelin組:大鼠胃薪膜結(jié)構(gòu)排列大部完整,少數(shù)胃固有腺體破壞,未見(jiàn)明顯出血,少見(jiàn)中性粒細(xì)胞。空白對(duì)照組乙醇模型組低劑量Ghrelin組高?
本文編號(hào):2761668
【學(xué)位授予單位】:復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2011
【分類號(hào)】:R573
【圖文】:
1胃大體標(biāo)本觀察(圖l)空白對(duì)照組:大鼠胃勃膜完整,淡粉紅色,表面光滑,彈性好,未見(jiàn)明顯糜爛潰瘍和出血。乙醇模型組:大鼠全胃勃膜呈暗紅色部分呈暗黑色,明顯腫脹,組織松脆,表面見(jiàn)大片勃膜脫落,壞死,觸之易出血。低級(jí)量Ghrelin組:大鼠胃薪膜胃底及胃體部有明顯糜爛出血,部分壞死,見(jiàn)多出潰瘍,色澤呈暗紅色,觸之易出血,胃竇部勃膜組織彈性可,見(jiàn)少量糜爛,未見(jiàn)明顯潰瘍出血。高劑量Ghrelin組:大鼠胃郭膜胃底及胃體上部見(jiàn)部分有斑片狀糜爛出血,但組織彈性可,薪膜基本完整。
復(fù)旦大學(xué)碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)一結(jié)果2胃勃膜潰瘍指數(shù)評(píng)價(jià)(圖2)空白對(duì)照組胃薪膜較完整,乙醇模型組胃勃膜潰瘍指數(shù)最高,兩組Ghrelin組大鼠的胃勃膜潰瘍指數(shù)均明顯要小于乙醇模型組,有顯著差異,并且與ghrelin呈劑量相關(guān)性。120.0100刃80.082土 9.3864土 9.40**46士 7.66**胃潰瘍指數(shù)10士 3.11空白對(duì)照組乙醇模型組低劑量Ghrelin組高劑量Ghrelin組注:低劑量Ghrelin組與乙醇模型組比較,**P<0.01,高劑量Ghrelin組與乙醇模型組比較,**P<0.01差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義圖2胃勃膜潰瘍?
復(fù)旦人學(xué)碩士學(xué)位論文實(shí)驗(yàn)一結(jié)果3組織學(xué)觀察(圖3)空白對(duì)照組:大鼠胃孰膜結(jié)構(gòu)多數(shù)完整,胃小凹排列整齊,結(jié)構(gòu)清楚,未見(jiàn)明顯出血及炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。乙醇模型組:大鼠胃勃膜結(jié)構(gòu)排列紊亂,失去完整性及連續(xù)性,部分區(qū)域勃膜上皮層缺失,損傷多累及胃薪膜固有腺體,見(jiàn)較多細(xì)胞核溶解,有出血,可見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞。低劑量Ghrelin組:大鼠胃勃膜各層排列欠整齊,損傷累及胃小凹及胃固有腺體,可見(jiàn)出血,有中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。高劑量Ghrelin組:大鼠胃薪膜結(jié)構(gòu)排列大部完整,少數(shù)胃固有腺體破壞,未見(jiàn)明顯出血,少見(jiàn)中性粒細(xì)胞。空白對(duì)照組乙醇模型組低劑量Ghrelin組高?
【參考文獻(xiàn)】
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1 賈云丹;陳曦;唐明;蔣正堯;;功能性ghrelin受體在內(nèi)臟迷走和脊髓傳入神經(jīng)通路中的表達(dá)[J];生理學(xué)報(bào);2008年01期
本文編號(hào):2761668
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