【摘要】:目的:探討初發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床特點(diǎn)、經(jīng)過(guò)規(guī)范化治療后的治療反應(yīng)、復(fù)發(fā)率和相關(guān)因素;研究潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜細(xì)胞中調(diào)控骨架蛋白活性的Rac1信號(hào)通路活性,旨在闡明初發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者經(jīng)規(guī)范化治療后的長(zhǎng)期預(yù)后,并初步探索本病的發(fā)病機(jī)制。 方法:回顧性分析1999年5月至2008年1月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院確診并接受規(guī)范化治療(符合2010年世界胃腸病組織治療指南)、接受長(zhǎng)期隨訪(fǎng)(≥5年)的潰瘍性結(jié)腸炎患者37例,分析其臨床和內(nèi)鏡特點(diǎn)、治療反應(yīng)、復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)相關(guān)因素。收集潰瘍性結(jié)腸炎急性炎癥期患者腸粘膜炎癥處(n=14)和健康對(duì)照者(n=9)腸粘膜的腸鏡下活檢標(biāo)本,應(yīng)用免疫組化法檢驗(yàn)Rac1的上游調(diào)控分子Vavl和下游靶分子Pak1的磷酸化水平。 結(jié)果:1.臨床特點(diǎn):首診時(shí)臨床癥狀以黏液膿血便最多見(jiàn),其次為腹瀉、腹痛。內(nèi)鏡特點(diǎn)以急性炎癥表現(xiàn)為主,未見(jiàn)息肉、結(jié)腸袋消失等慢性炎癥表現(xiàn)。病理特點(diǎn)為急性炎癥表現(xiàn),黏膜糜爛最為多見(jiàn)。2.治療反應(yīng)和復(fù)發(fā)因素:37例初發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎患者中,首次規(guī)范化治療的完全緩解率為27%,部分緩解率為73%,有效率為100%。1年復(fù)發(fā)率為35.14%,5年復(fù)發(fā)率為83.78%。首診病情為中、重度者5年復(fù)發(fā)率為88.24%及100%,高于輕度者77.78%(P0.05)。首診時(shí)全結(jié)腸炎的患者復(fù)發(fā)率為100%,較病變局限的患者更易復(fù)發(fā)(P0.05)。飲食不當(dāng)是疾病復(fù)發(fā)的主要誘因(41.94%),其次為情緒因素。3.Vavl和Pakl的磷酸化水平:磷酸化的Vav1(Phospho-Vav1)及磷酸化的Pak1(Phospho-Pak1)均表達(dá)于粘膜層的淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的胞漿中,呈棕褐色,均質(zhì)狀。潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜炎癥組織中Phospho-Vav1陽(yáng)性淋巴細(xì)胞占總淋巴細(xì)胞的(68.21±16.13)%,與對(duì)照組(74.44±8.82)%比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);炎癥淋巴細(xì)胞中phospho-Vav1的表達(dá)強(qiáng)度與對(duì)照組無(wú)明顯差異(P0.05)。然而,潰瘍性結(jié)腸炎患者Phospho-Vav1陽(yáng)性細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)(1067.86±118.66)/5個(gè)高倍視野顯著高于對(duì)照組(523.33±77.46)/5個(gè)高倍視野(P0.05)。同樣地,潰瘍性結(jié)腸炎患者腸粘膜炎癥組織中Phospho-Pak1陽(yáng)性淋巴細(xì)胞占總淋巴細(xì)胞的百分比(81.43±12.31)%與對(duì)照組(75.56±20.07)%無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),炎癥淋巴細(xì)胞中phospho-Pak1的表達(dá)強(qiáng)度與對(duì)照組無(wú)明顯差異(P0.05),但潰瘍性結(jié)腸炎患者Phospho-Pak1陽(yáng)性細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)(874.29±94.01)個(gè)/5個(gè)高倍視野顯著高于對(duì)照組(410.00±67.27)個(gè)/5個(gè)高倍視野(P0.05)。 結(jié)論:1.初發(fā)型潰瘍性結(jié)腸炎經(jīng)規(guī)范化治療后,首次治療有效率高,但其中大部分患者為部分緩解。病情嚴(yán)重程度、病變范圍與疾病復(fù)發(fā)相關(guān),飲食不當(dāng)和心理因素是復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。2.潰瘍性結(jié)腸炎腸粘膜炎癥組織中的淋巴細(xì)胞Racl信號(hào)蛋白的上游調(diào)控子磷酸化Vavl和下游靶分子磷酸化Pakl的表達(dá)強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞百分比與健康對(duì)照者無(wú)顯著性差異,但炎癥組織中淋巴細(xì)胞總數(shù)顯著增加,因此炎癥腸粘膜中表達(dá)磷酸化Vavl和磷酸化Pakl的淋巴細(xì)胞總量增加,提示淋巴細(xì)胞的Rac1信號(hào)通路活性可能是非特異性的抑制炎癥的藥物靶點(diǎn),但不是潰瘍性結(jié)腸炎的特異致病通路。
【學(xué)位授予單位】:天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2012
【分類(lèi)號(hào)】:R574.62
【參考文獻(xiàn)】
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本文編號(hào):
2754392
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