【摘要】：背景和目的:慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)是慢性肝病患者發(fā)生的急性肝功能惡化,病情嚴(yán)重,病死率高,由于東西方人群的病因?qū)W不同,診斷標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)尚待統(tǒng)一。不同于西方國(guó)家,HBV是東方國(guó)家引起ACLF的主要病因。目前其發(fā)病機(jī)制尚不明確,推測(cè)NK細(xì)胞在其發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要的作用;本研究選擇HBV-ACLF患者為研究人群,首先比較東西方國(guó)家ACLF的診斷標(biāo)準(zhǔn),驗(yàn)證歐洲肝臟疾病-慢性肝衰竭協(xié)會(huì)建立的慢性肝衰竭-器官衰竭評(píng)分系統(tǒng)(CLIF-SOFAs)和CLIF-器官衰竭評(píng)分(CLIF-OFs)對(duì)HBV-ACLF患者預(yù)后的診斷價(jià)值;其次綜合東西方國(guó)家的診斷標(biāo)準(zhǔn),采用分類(lèi)樹(shù)建立基于PIRO概念的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)。最后觀察HBV-ACLF外周血中NK細(xì)胞的數(shù)量、受體及功能等特征,了解其在ACLF免疫發(fā)病機(jī)制中的作用。方法:回顧性分析北京某三甲醫(yī)院自2003年10月至2014年9月診斷ACLF的患者3,872例,使用EASL-CLIF的診斷標(biāo)準(zhǔn)重新定義及分級(jí),比較CLIF-SOFAs、CLIF-COFs,和終末期肝病評(píng)分(MELDs)和MELD-Nas的預(yù)后診斷價(jià)值:其次利用該醫(yī)院自2009年1月至2014年10月建立的ACLF前瞻性隊(duì)列,入組1,019例HBV-ACLF患者,利用分類(lèi)樹(shù)建立基于PIRO概念的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng),使用195例驗(yàn)證集對(duì)該評(píng)分系統(tǒng)進(jìn)行驗(yàn)證。最后使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)HBV-ACLF患者外周血NK細(xì)胞的數(shù)量、受體及功能。結(jié)果:回顧性研究結(jié)果顯示,我國(guó)ACLF患者中最常見(jiàn)病因?yàn)镠BV感染(3,224,83.3%),根據(jù)EASL-CLIF定義確定的ACLF分級(jí),等級(jí)越高預(yù)后越嚴(yán)重(P=0.009)。CLIF-SOFAs,CLIF-C OFs,MELDs,及 MELD-Nas 的受試者工作曲線下面積(AU-ROC)分別為:0.637, 0.624, 0.650和0.635;上述評(píng)分系統(tǒng)對(duì)臨床過(guò)程嚴(yán)重性的診斷價(jià)值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果顯示,與病死率相關(guān)的PIRO各組分變量包括:'P':年齡、ACLF分型;'I':藥物、感染、手術(shù)及靜脈曲張破裂出血;'R':全身炎癥反應(yīng)綜合癥,自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎及肺部感染;'O': CLIF-COFs。PIRO的28/90/180天病死率預(yù)測(cè)模型的AU-ROC均為0.76;根據(jù)PIRO的每個(gè)組分得分建立了代表不同病死率節(jié)點(diǎn)分布的分類(lèi)樹(shù)。利用驗(yàn)證集驗(yàn)證該臨床評(píng)分系統(tǒng),得出與訓(xùn)練集相似的病死率分布。HBV-ACLF患者外周血中NK細(xì)胞數(shù)量減少,細(xì)胞毒性CD56dimCD16brightNK細(xì)胞數(shù)量明顯減少,尤其是ACLF患者;慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者 CD56brightCD16-NK 細(xì)胞數(shù)量和 ACLF 患者CD56dimCD16-NK細(xì)胞數(shù)量增加。ACLF患者NK細(xì)胞活化性受體NKG2D, NKp30,NKp44,和NKp46增加,抑制性受體CD158a數(shù)量增加,CD158b數(shù)量減少;CHB患者和ACLF患者的細(xì)胞功能,包括細(xì)胞毒性和殺傷功能均降低。在白介素-12/15刺激后,ACLF患者中干擾素-γ和腫瘤壞死因子-α均少于健康人群。結(jié)論:HBV-ACLF患者NK細(xì)胞數(shù)量減少、功能降低。針對(duì)我國(guó)HBV-ACLF患者,CLIF-SOFAs, CLIF-C OFs, MELDs及MELD-Nas均是預(yù)測(cè)臨床過(guò)程嚴(yán)重性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,上述評(píng)分系統(tǒng)對(duì)HBV-ACLF患者預(yù)后的診斷價(jià)值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在PIRO概念基礎(chǔ)上建立的HBV-ACLF預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)將患者分為不同結(jié)局節(jié)點(diǎn)的分類(lèi)樹(shù),該評(píng)分系統(tǒng)有利于幫助臨床醫(yī)生評(píng)估患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),從而確定個(gè)體化治療方案。
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R575.3
【圖文】：

圖１．三組人群中ＮＫ細(xì)胞的數(shù)量和亞群分布。（Ａ）三組人群中ＮＫ細(xì)胞的絕對(duì)數(shù)百分比。（Ｂ）細(xì)胞不同亞群中ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６ｂｒｉｇｈｔＮＫ細(xì)胞的百分比。（Ｃ）三組人群中ＣＤ１６－ＮＫ細(xì)胞的百＊Ｐ邋＜邋０．０５，邋＊＊Ｐ邋＜邋０．０１，ｎｓ表示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（Ｄ）三組人群中根據(jù)ＮＫ細(xì)胞的ＣＤ１６和ＣＤ５６的達(dá)流式細(xì)胞儀示意圖邋ｌ．ＣＤ５６－ＣＤ１６＋；２．ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１６＋；３．ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６ｄｉｍ；４．ＣＤ５６ｄｉｍＣＤ１５．邋ＣＤ５６ｂｒｉｇｈｔＣＤ１６－。逡逑６２逡逑

圖２．邋ＮＫ細(xì)胞表達(dá)抑制性受體和活化性受體的百分比。（Ａ）三組人群ＮＣＤ１５８ａ和ＣＤ１５８ｂ的百分比。（Ｂ）三組人群ＮＫ細(xì)胞表達(dá)活化性受體ＮＫ和邋ＮＫｐ４６邋的百分比。（Ｃ，Ｄ）三組人群ＮＫ細(xì)胞表達(dá)邋ＣＤ１５８ａ、ＣＤ１５８ｂ、ＮＫ和ＮＫｐ４６的流式細(xì)胞示意圖。＊Ｐ邋＜邋０，０５，邋＊＊Ｐ邋＜邋０．０１，ｎｓ代表無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異６３逡逑

圖３．邋（Ａ）三組人群中ＮＫ：邋Ｋ５６２比例為３：１，邋１０：１和３０：１時(shí)溶解的Ｋ５６２細(xì)胞的百＊＊Ｐ邋＜邋０．０１，邋ｎｓ代表無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（Ｂ）三組人群Ｋ５６２細(xì)胞溶解比例的流式細(xì)胞示６４逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 Sara Blasco-Algora;José Masegosa-Ataz;María Luisa Gutiérrez-García;Sonia Alonso-López;Conrado M Fernández-Rodríguez;;Acute-on-chronic liver failure:Pathogenesis,prognostic factors and management[J];World Journal of Gastroenterology;2015年42期

2 ;Survival and prognostic factors in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure[J];World Journal of Gastroenterology;2011年29期

本文編號(hào)：2750804