【摘要】： 目的 利用葡聚糖硫酸鈉(DSS)誘導小鼠急性期潰瘍性結腸炎模型,觀察小鼠結腸組織內磷酸化c-Jun氨基末端激酶(JNK)、腫瘤壞死因(TNF)α的表達及血清內白細胞介素(IL)-6含量的變化情況,探討JNK選擇性抑制劑SP600125對磷酸化JNK、TNF-α及IL-6表達的影響。 方法 40只C57BL/6小鼠隨機分成5組,每組8只,即A-E組:A組(正常對照組)、B組(模型對照組)、C組(低劑量SP600125組)、D組(高劑量SP600125組)、E組(DMSO組)。A組小鼠自由飲用蒸餾水7天;B～E組小鼠自由飲用3%DSS水溶液共7天以產(chǎn)生急性期潰瘍性結腸炎模型。C、D兩組小鼠分別給予低、高劑量JNK抑制劑SP600125(給藥始于造模開始前2小時,劑量分別是10mg/kg體重和20mg/kg體重)腹腔內注射,E組小鼠只給予JNK抑制劑SP600125的載體DMSO,給藥方式同前。造模及干預7天后處死小鼠,觀察指標包括疾病活動指數(shù)(DAI)、組織學損傷指數(shù)(HI);免疫組化法檢測各組小鼠結腸黏膜p-JNK和TNF-α的變化,ELISA方法檢測小鼠血清IL-6的水平。 結果 (1)B組、E組、C組、D組和A組的DAI分別為8.000±1.414、8.250±1.389、5.875±1.642、4.375±1.506、0.250±0.463, D組的DAI與B組的差異有顯著性意義(P =0.002)。 (2)B組、E組、C組、D組和A組結腸HI分別為5.875±0.991、5.750±0.707、3.875±1.458、2.500±0.756、0.500±0.926,B組和E組相比較無統(tǒng)計學意義(P =0.805),2組的HI評分都明顯高于A組(P =0.00、P =0.00), C組和D組的HI評分與B組相比都明顯降低(P =0.00、P =0.00)。 (3)B組、E組、C組、D組和A組結腸p-JNK灰度值分別為99.005±0.753、98.985±0.672、105.939±0.929、114.516±1.060、116.413±0.456;TNF-α灰度值分別為103.394±1.090、103.124±0.844、110.206±1.051、117.868±0.997、120.244±0.666;E組和B組2組的p-JNK、TNF-α表達相比較均無統(tǒng)計學意義(P=0.960、P =0.570);E組和B組的p-JNK表達都明顯高于A組(P均=0.00),這2組的TNF-α表達也都明顯高于A組(P均=0.00);C組、D組p-JNK表達都低于B組(P均=0.00),C組、D組TNF-α表達也都明顯低于B組(P均=0.00)。(4)B組、E組、C組、D組和A組血清IL-6濃度分別為183.338±25.869、182.404±33.421、140.368±32.066、108.606±20.344、75.912±20.270(pg/ml),B組、E組2組比較無統(tǒng)計學意義(P =0.945),這2組的IL-6濃度明顯高于A組(P均=0.00),與B組比較,C、D組的IL-6濃度明顯下降(P =0.003、P =0.000)。 結論 DSS誘導的急性潰瘍性結腸炎小鼠結腸黏膜磷酸化JNK表達增高,早期應用JNK抑制劑SP600125可以使TNF-α、IL-6表達下調,并降低DAI、HI評分。
【學位授予單位】：福建醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：R574.62

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本文編號：2750625