發(fā)布時(shí)間：2020-07-09 20:58

【摘要】： 目的:賁門癌(Carcinoma of gastric cardia)的發(fā)病率近年來有上升趨勢,其早期診斷率較低,預(yù)后差。因此,對(duì)其發(fā)病機(jī)制的深入研究有著非常重要的臨床意義。蛋白酪氨酸磷酸酶-1(Src-homology domain 2 containing protein tyrosine phosphatase-1, SHP-1),是一種非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶,其主要在各種造血細(xì)胞中表達(dá),是信號(hào)傳導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)因子,在多種造血細(xì)胞腫瘤中低表達(dá),被認(rèn)為是一種候選的抑癌基因。表皮生長因子受體(Epidermal growth factor receptor, EGFR)是一種受體型酪氨酸激酶,是原癌基因c-erbB-1的表達(dá)產(chǎn)物。研究表明,在胃癌、結(jié)直腸癌等多數(shù)腫瘤上皮組織中可高表達(dá)EGFR,其與腫瘤進(jìn)展、血管生成、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散、凋亡受抑以及放化療抵抗等密切相關(guān),EGFR已成為腫瘤分子靶向治療的重要靶點(diǎn)。本研究首次應(yīng)用免疫組織化學(xué)的方法聯(lián)合檢測了SHP-1和EGFR在賁門腺癌患者的癌組織、癌旁胃粘膜及正常胃粘膜中的表達(dá)情況,進(jìn)一步分析了它們之間的相關(guān)性,旨在闡明二者在賁門腺癌的發(fā)生、發(fā)展及浸潤、轉(zhuǎn)移過程中的作用。 方法:1應(yīng)用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)SP法檢測了86例賁門腺癌患者的癌組織、癌旁胃粘膜和正常胃粘膜中SHP-1和EGFR的表達(dá)情況。 2運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果:1正常胃粘膜、癌旁胃粘膜和癌組織中,SHP-1的陽性表達(dá)率呈下降趨勢,三組之間差異有顯著性(H=23.876,P=0.000),兩兩比較結(jié)果為正常胃粘膜組和癌旁胃粘膜組的表達(dá)率均高于癌組織組(Pα′);三組間EGFR的陽性表達(dá)率呈上升趨勢,三組之間差異的比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=25.717,P=0.000),進(jìn)一步兩兩比較的結(jié)果均有顯著性差異(P0.05)。Spearman等級(jí)相關(guān)分析結(jié)果顯示:SHP-1與EGFR在正常胃粘膜組和癌組織組中的陽性表達(dá)率呈明顯負(fù)相關(guān)關(guān)系(r正=-0.389,P正0.01;r癌=-0.593,P癌0.01)。 2 SHP-1與EGFR在正常胃粘膜組織中的陽性表達(dá)率與該研究中所觀察的不同的臨床及病理學(xué)參數(shù)之間的關(guān)系均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。 3癌旁胃粘膜組中SHP-1在I/II級(jí)分化腺癌組的癌旁胃粘膜中的陽性表達(dá)率54.5%(30/55)明顯的高于III級(jí)分化組29%(9/31)(P0.01)。EGFR在I、II和III級(jí)分化程度的三組賁門腺癌患者的癌旁胃粘膜中的陽性表達(dá)率分別為13.3%(2/15)、35.0%(14/40)和58.1%(18/31),三組比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩兩比較III級(jí)分化組顯著高于I級(jí)分化組(P0.01);LN(+)組癌旁胃粘膜組中的SHP-1表達(dá)率34.7%(17/49)明顯低于LN(-)組59.5%(22/37),P0.05,而EGFR的表達(dá)率49.0%(24/49)明顯高于LN(-)組27.0%(10/37),P0.05。 4賁門腺癌組織中,SHP-1在I/II級(jí)分化組的表達(dá)率36.4%(20/55)明顯高于III級(jí)分化組12.9%(4/31),P=0.020;EGFR在III級(jí)分化的腺癌組中的表達(dá)率77.4%(24/31)明顯高于I級(jí)分化組33.3%(5/15),P=0.004,小于校正后的檢驗(yàn)水準(zhǔn)(α′=0.0125)。EGFR在LN(+)組的癌組織中的表達(dá)率75.5%(37/49)明顯高于LN(-)組37.8%(14/37),P=0.000。TNM分期III/IV期患者的癌組織中,EGFR的表達(dá)率76.5%(39/51)顯著高于在I/II期患者34.3%(12/35),P=0.000。EGFR與腫瘤的浸潤深度、腫瘤大小、有無脈管瘤栓以及患者的年齡、性別、吸煙指數(shù)等參數(shù)無關(guān)(P0.05)。 結(jié)論:1 SHP-1在賁門腺癌組織的表達(dá)率較正常胃粘膜及癌旁胃粘膜明顯減低,提示SHP-1的表達(dá)減低與賁門腺癌的發(fā)生關(guān)系密切。 2 SHP-1的表達(dá)在I/II級(jí)分化腺癌的癌旁胃粘膜組和癌組織組中的表達(dá)率明顯高于III級(jí)分化腺癌的癌旁胃粘膜組和癌組織組,LN(-)的癌旁胃粘膜中SHP-1的表達(dá)率明顯高于LN(+)的癌旁組織。提示SHP-1的表達(dá)率下降在賁門腺癌的惡性表型及淋巴轉(zhuǎn)移中起重要作用。 3 EGFR在賁門癌組織及癌旁胃粘膜中的陽性表達(dá)率均明顯高于正常胃粘膜,提示EGFR的過度表達(dá)與賁門腺癌的發(fā)生有關(guān)。 4 EGFR在癌旁胃粘膜中的表達(dá)率與病理分級(jí)和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。EGFR在III級(jí)分化腺癌組織中的表達(dá)率明顯高于I級(jí)分化腺癌組,且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期相關(guān)。提示EGFR的高表達(dá)與賁門癌的惡性程度、淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移和病期的早晚有關(guān)。 5 SHP-1與EGFR在正常胃粘膜組和癌組織組中的陽性表達(dá)率之間存在著明顯的負(fù)相關(guān)性,提示SHP-1基因的表達(dá)活性下降和原癌基因c-erbB-1的過度活化表達(dá)在賁門腺癌的發(fā)生、發(fā)展過程中的作用具有相關(guān)性,支持SHP-1基因?yàn)橐灰职┗颉?br> 【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號(hào)】：R735.2;R573

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 胡慶軍,周力,車筑平;表皮生長因子受體在胃癌和食管癌中的表達(dá)及意義[J];貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2001年02期

本文編號(hào)：2747971