【摘要】：目的 經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探究西維來司他鈉對(duì)重癥急性胰腺炎并發(fā)腎臟功能損傷的干預(yù)機(jī)理，并觀察SAP病程中AMY、NE、TNF-、Cr、BUN、IL-6等血清檢測因子的變化情況和腎臟組織中NF-κB活化程度，探討減輕腎功能損傷其中的可能機(jī)理。 技術(shù)路線 取健康雄性正常SD大鼠72只，按完全隨機(jī)方法，匹配為3組：假手術(shù)組（SO組）、動(dòng)物病理模型對(duì)照組（SAP組）、建模后西維來司他鈉（Sivelestat sodium hydrate）藥物治療組（SS組），每組各24只。經(jīng)十二指腸逆行膽胰管注射5.0%牛磺膽酸鈉溶液(1ml/kg體重)來建立SAP模型。西維來司他鈉藥物治療組（SS組）于建模后予大鼠陰莖背靜脈注射西維來司他鈉（SS）30mg/kg（與常規(guī)生理鹽水溶解配成1ml溶液）；等體積1ml生理鹽水在SAP組術(shù)后經(jīng)背靜脈注射；SO組：術(shù)中翻動(dòng)十二指腸和部分胰腺，空白組經(jīng)背靜脈注射量與前兩組相同，對(duì)各組大鼠術(shù)后在背部皮下注射生理鹽水補(bǔ)充損耗液體（30ml/kg給予）。大鼠血和胰腺、腎臟組織標(biāo)本在建模后6、12、24小時(shí)(每個(gè)時(shí)間點(diǎn)n=8)分批留取并檢測，大鼠血清中血清淀粉酶（serum amylase,AMY）、血清肌酐(serumcrea,Cr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的活性水平測定；ELISA試劑盒法測定血清中中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(serum neutrophil elastase, NE)、腫瘤壞死因子-α(serum tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(serum interfilon-6, IL-6)活性；石蠟病理切片處理胰腺、腎臟組織后做病理評(píng)分，腎組織中NF-κB激活情況采用組織免疫標(biāo)記法檢測。 結(jié)果 各時(shí)間點(diǎn)SO組在血清及病理檢測結(jié)果中均差異不大，同組3個(gè)時(shí)間點(diǎn)兩兩比較差異無顯著性（P0.05）。SAP組各時(shí)間點(diǎn)血清AMY、Cr、BUN、NE、TNF-、IL-6等指標(biāo)較SO組增高，胰腺、腎組織病理評(píng)分較SO組隨時(shí)間推移不斷升高（P 0.05），腎組織NF-B激活水平增強(qiáng)（P 0.05）；與SAP組相比，各時(shí)間點(diǎn)SS組各指標(biāo)得到改善，NF-B激活水平、胰腺及腎組織病理評(píng)分低于SAP組（P 0.05）。 結(jié)論 1、炎癥介質(zhì)NE、TNF-、IL-6的過多激活參與SAP的進(jìn)程及相關(guān)腎損害,腎組織NF-κB激活在其中起重要作用；2、SS發(fā)揮腎器官保護(hù)的可能活性機(jī)理：影響血清中炎癥介質(zhì)NE、TNF-、IL-6水平是主要環(huán)節(jié)，減少其釋放；其次抑制腎組織NF-B活化，減輕炎性因子對(duì)腎組織細(xì)胞造成損傷有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R96;R576;R692
【圖文】：

組明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P<0.05）。SS 組各時(shí)間點(diǎn)血清 TNF- 水平與 SAP 組相比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。圖-1 各組別 3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清 TNF- 水平（pg/mL）

SAP 組各時(shí)間點(diǎn) IL-6 水平較 SO 組均增高，且各時(shí)間點(diǎn)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；SS 組各時(shí)間點(diǎn) IL-6 水平較 SAP 組均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。圖-2 各組別 3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清 IL-6 水平（pg/mL）

且在組內(nèi)各時(shí)間點(diǎn)間隨時(shí)間延長而升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），SS組各時(shí)間點(diǎn)血清 NE 水平較 SAP 組明顯降低，差異具有顯著性（P<0.05）。圖-3 各組別 3 個(gè)時(shí)間點(diǎn)血清 NE 水平(ng/L)

【參考文獻(xiàn)】

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1 湯慧芳,朱一亮,謝強(qiáng)敏,陳季強(qiáng),卞如濂;西維來司鈉與急性肺損傷[J];世界臨床藥物;2003年07期

2 王殿華,劉旭,凌亦凌;中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶與急性肺損傷[J];國外醫(yī)學(xué).呼吸系統(tǒng)分冊(cè);2004年06期

3 聶曉紅,周向東;蛋白酶抑制劑對(duì)肺炎性損傷的保護(hù)作用[J];臨床肺科雜志;2004年06期

4 馬繼民;崔杰;楊志軍;;急性壞死性胰腺炎時(shí)腸道Toll樣受體4的表達(dá)及其意義[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年06期

5 楊元生;崔淑蘭;陳墾;王暉;;重癥急性胰腺炎實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究進(jìn)展[J];世界華人消化雜志;2009年25期

6 黃偉,吳雪松,岑均達(dá);西維來司鈉的合成[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2003年08期

7 葛海燕，王敖川;急性重癥胰腺炎并發(fā)癥的防治[J];普外臨床;1994年05期

8 張群華,倪泉興,蔡端,張延齡,張妞,侯蘭娣;急性壞死性胰腺炎多器官損傷的機(jī)制研究(英文)[J];Chinese Medical Journal;2001年07期

9 雷文章，韋靖江，沈文律，金立人;實(shí)驗(yàn)性壞死性胰腺炎多器官損害與內(nèi)毒素血癥的關(guān)系[J];中華實(shí)驗(yàn)外科雜志;1995年03期

本文編號(hào)：2746003