【摘要】：目的 經(jīng)動物實驗探究西維來司他鈉對重癥急性胰腺炎并發(fā)腎臟功能損傷的干預(yù)機理，并觀察SAP病程中AMY、NE、TNF-、Cr、BUN、IL-6等血清檢測因子的變化情況和腎臟組織中NF-κB活化程度，探討減輕腎功能損傷其中的可能機理。 技術(shù)路線 取健康雄性正常SD大鼠72只，按完全隨機方法，匹配為3組：假手術(shù)組（SO組）、動物病理模型對照組（SAP組）、建模后西維來司他鈉（Sivelestat sodium hydrate）藥物治療組（SS組），每組各24只。經(jīng)十二指腸逆行膽胰管注射5.0%�；悄懰徕c溶液(1ml/kg體重)來建立SAP模型。西維來司他鈉藥物治療組（SS組）于建模后予大鼠陰莖背靜脈注射西維來司他鈉（SS）30mg/kg（與常規(guī)生理鹽水溶解配成1ml溶液）；等體積1ml生理鹽水在SAP組術(shù)后經(jīng)背靜脈注射；SO組：術(shù)中翻動十二指腸和部分胰腺，空白組經(jīng)背靜脈注射量與前兩組相同，對各組大鼠術(shù)后在背部皮下注射生理鹽水補充損耗液體（30ml/kg給予）。大鼠血和胰腺、腎臟組織標本在建模后6、12、24小時(每個時間點n=8)分批留取并檢測，大鼠血清中血清淀粉酶（serum amylase,AMY）、血清肌酐(serumcrea,Cr)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的活性水平測定；ELISA試劑盒法測定血清中中性粒細胞彈性蛋白酶(serum neutrophil elastase, NE)、腫瘤壞死因子-α(serum tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(serum interfilon-6, IL-6)活性；石蠟病理切片處理胰腺、腎臟組織后做病理評分，腎組織中NF-κB激活情況采用組織免疫標記法檢測。 結(jié)果 各時間點SO組在血清及病理檢測結(jié)果中均差異不大，同組3個時間點兩兩比較差異無顯著性（P0.05）。SAP組各時間點血清AMY、Cr、BUN、NE、TNF-、IL-6等指標較SO組增高，胰腺、腎組織病理評分較SO組隨時間推移不斷升高（P 0.05），腎組織NF-B激活水平增強（P 0.05）；與SAP組相比，各時間點SS組各指標得到改善，NF-B激活水平、胰腺及腎組織病理評分低于SAP組（P 0.05）。 結(jié)論 1、炎癥介質(zhì)NE、TNF-、IL-6的過多激活參與SAP的進程及相關(guān)腎損害,腎組織NF-κB激活在其中起重要作用；2、SS發(fā)揮腎器官保護的可能活性機理：影響血清中炎癥介質(zhì)NE、TNF-、IL-6水平是主要環(huán)節(jié)，減少其釋放；其次抑制腎組織NF-B活化，減輕炎性因子對腎組織細胞造成損傷有關(guān)。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R96;R576;R692
【圖文】：

組明顯升高，有統(tǒng)計學(xué)顯著性（P<0.05）。SS 組各時間點血清 TNF- 水平與 SAP 組相比較均明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。圖-1 各組別 3 個時間點血清 TNF- 水平（pg/mL）

SAP 組各時間點 IL-6 水平較 SO 組均增高，且各時間點差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；SS 組各時間點 IL-6 水平較 SAP 組均下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。圖-2 各組別 3 個時間點血清 IL-6 水平（pg/mL）

且在組內(nèi)各時間點間隨時間延長而升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），SS組各時間點血清 NE 水平較 SAP 組明顯降低，差異具有顯著性（P<0.05）。圖-3 各組別 3 個時間點血清 NE 水平(ng/L)

【參考文獻】

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本文編號：2746003