【摘要】：研究背景:非酒精性脂肪性肝病是當(dāng)代影響全球人類健康的極為嚴(yán)重的多系統(tǒng)慢性肝病,與肥胖、胰島素抵抗以及代謝綜合征緊密相關(guān)。該病前期狀態(tài)為非酒精性脂肪肝,后期可能發(fā)展為脂肪性肝炎,進(jìn)而導(dǎo)致肝硬化、肝癌、肝衰竭等一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。因此,對脂肪肝進(jìn)行動態(tài)、長期、個體化的量化監(jiān)測評估尤為重要。目前多種診斷方法都能達(dá)到定性診斷,但均無法滿足更高需求。因此開發(fā)新的診斷監(jiān)測評估方法,尋找適合的無創(chuàng)量化參數(shù)尤為重要。多項(xiàng)研究表明,VFA、SFA、BMI和肝臟相關(guān)的microRNA在脂肪肝的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要的指示調(diào)節(jié)作用,因此它們都是極具潛力的無創(chuàng)量化指標(biāo),即目標(biāo)參數(shù)。新型的數(shù)字PCR技術(shù)和雙重生物阻抗技術(shù)能夠確保實(shí)現(xiàn)這些參數(shù)的精確量化。研究目的:利用微滴式數(shù)字PCR和雙重電阻抗平臺檢測上述無創(chuàng)量化參數(shù),再與數(shù)學(xué)模型結(jié)合,評估其對脂肪肝的診斷潛力,為動態(tài)、長期、個體化的脂肪肝監(jiān)測評估提供基礎(chǔ)與思路,對非酒精性脂肪肝的治療、疾病管理甚至預(yù)測走向具有重要的臨床意義。研究方法:1、技術(shù)方法:采集研究對象的血漿和淋巴細(xì)胞,提取血漿總miRNA,精確定量檢測microRNA;同時收集SFA、VFA、BMI及肝功能指標(biāo)的數(shù)據(jù)。2、單指標(biāo)分析:分析脂肪肝和健康肝兩組中各指標(biāo)水平是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,繪制ROC曲線評估其對脂肪肝的診斷效能。3、多指標(biāo)組合分析:采用二元Logistic回歸模型方法將具有顯著性差異的參數(shù)組合起來構(gòu)建模型并繪制ROC曲線評估模型診斷效能。研究發(fā)現(xiàn):VFA、SFA、BMI以及多種血漿microRNA水平在脂肪肝與健康肝人群中存在顯著差異,是優(yōu)秀的脂肪肝無創(chuàng)量化參數(shù),且其構(gòu)建的模型診斷效能良好,具有一定的臨床價(jià)值,為進(jìn)一步檢驗(yàn)其分級診斷能力打好了基礎(chǔ),為脂肪肝的動態(tài)、長期、個體化監(jiān)測評估提供了思路,對非酒精性脂肪肝的治療、疾病管理甚至預(yù)測走向具有重要的臨床意義。
【學(xué)位授予單位】：電子科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R575.5
【圖文】：

（k） （l）圖 4-1 全樣本中 VFA、SFA 、BMI 和臨床指標(biāo)的差異性分析結(jié)果 （a）VFA 水平；（b）SFA 水平；（c）BMI 水平；（d）AGE 分布；（e）AST 水平；（f）ALT 水平；（g）TC 水平；（h）TG 水平；（i）LDL 水平；（j）HDL 水平；（k）GGT 水平；（l）PLT 水平通過以上 12 張散點(diǎn)統(tǒng)計(jì)圖可知，在全樣本中兩組受試者間表達(dá)水平具有顯著性差異的指標(biāo)有 VFA、SFA 、BMI、AST、ALT、GGT、TC、TG、LDL、HDL。其中 VFA、SFA、BMI 的 P 值均小于 0.0001，9 個臨床指標(biāo)除 AGE 和 PLT 外也具有顯著性差異。再以（1-特異性）為橫坐標(biāo)，靈敏度為縱坐標(biāo)繪制 VFA、SFA、BMI、AST、ALT、TC、TG、LDL、HDL、GGT 評估肝臟脂肪變性的 ROC 曲線。如圖 4-2 所示：

（j）圖 4-2 全樣本中 VFA、SFA 、BMI 和臨床指標(biāo)的 ROC 曲線 （a）VFA 的 ROC；（b）SFA 的 ROC；（c）BMI 的 ROC；（d）AST 的 ROC；（e）ALT 的 ROC；（f）TC 的 ROC；（g）TG 的 ROC；（h）LDL 的 ROC；（i）HDL 的 ROC；（j）GGT的 ROC由圖可知，VFA、SFA、BMI、AST、ALT、TC、TG、LDL、HDL、GGT 對應(yīng)的 ROC 曲線下面積 AUC 分別為 0.8470、0.7714、0.8413、0.6709、0.7727、0.6249、0.7193、0.6157、0.7350、0.7615。其中 VFA、SFA、BMI 的 AUC 值接近或大于 0.8，而 7 個臨床指標(biāo)的 AUC 值偏低，在 0.6-0.8 之間。表 4-1 將這些指標(biāo)的 AUC、最佳臨界值、總準(zhǔn)確率、靈敏性和特異性進(jìn)行了匯總，結(jié)果如下：表4-1 全樣本中單個指標(biāo)的ROC曲線結(jié)果匯總指標(biāo) AUC 最佳臨界值 總準(zhǔn)確率（%） 靈敏性（%） 特異性（%）VFA 0.8470 101 77.13 80.45 74.37

（k）（l）圖 4-3 男性樣本中 VFA、SFA 、BMI 和臨床指標(biāo)的差異性分析結(jié)果 （a）VFA 水平；（b）SFA 水平；（c）BMI 水平；（d）AGE 分布；（e）AST 水平；（f）ALT 水平；（g）TC 水平；（h）TG 水平；（i）LDL 水平；（j）HDL 水平；（k）GGT 水平；（l）PLT 水平通過以上 12 張散點(diǎn)統(tǒng)計(jì)圖可知，除了 AGE 之外，其余指標(biāo)在男性樣本中受試者間的表達(dá)水平均具有顯著性差異。其中 VFA、SFA、BMI 的 P 值均小

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 許晨曦;劉哲;張繼;;中藥通過調(diào)節(jié)microRNA治療糖尿病研究進(jìn)展[J];遼東學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2019年01期

2 張秀芝;李寧寧;劉曉麗;亢春彥;張進(jìn)忠;;酒精性肝炎microRNA-mRNA差異表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的生物信息學(xué)分析[J];臨床肝膽病雜志;2019年03期

3 王燕;;Expression and clinical significance of serum microRNA-122 in liver fibrosis of patients withchronic hepatitis B[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2019年01期

4 趙軼峰;;ERK on apoptosis of gastric cancer cells induced by microRNA-433[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2019年01期

5 劉吳瑕;;Expression of microRNA-502 in gastric cancer tissues and its clinical significance[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2019年01期

6 王佳宇;;Preliminary analysis of differential expression of miRNA-423-5p and miRNA-26a-5p in lung tissue of early silicotic rats[J];China Medical Abstracts(Internal Medicine);2019年02期

7 段銘銘;;未破裂顱內(nèi)動脈瘤患者外周血中microRNA-126表達(dá)情況及其生物信息學(xué)分析[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2019年31期

8 胡超;王新保;;microRNA對肝癌細(xì)胞生物學(xué)行為影響的研究進(jìn)展[J];腹部外科;2019年05期

9 蘇顯都;范長玲;于莉;李德芬;謝晉軍;張素領(lǐng);張小華;黃鈺花;;血漿及單核細(xì)胞中microRNA表達(dá)水平與精神分裂癥患者的相關(guān)性研究[J];現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2017年02期

10 孫秀偉;英娜;曲桂娟;萬家余;;標(biāo)記探針法用于microRNA的多重可視化檢測[J];黑龍江畜牧獸醫(yī);2018年05期

相關(guān)會議論文 前10條

1 楊麗;劉金慧;;外周血microRNA-204在2型糖尿病患者中的表達(dá)分析[A];中國醫(yī)藥教育協(xié)會神經(jīng)外科專業(yè)委員會第二屆學(xué)術(shù)年會論文集[C];2018年

2 王冰;曹俊濤;劉彥明;;基于CdS:Mn-AuNPs的能量轉(zhuǎn)移構(gòu)建了一個靈敏檢測microRNA的光電化學(xué)生物傳感器[A];第十三屆全國電分析化學(xué)學(xué)術(shù)會議會議論文摘要集[C];2017年

3 Qin Pan;Qijing Lei;Wuzi Dong;Jinlian Hua;;Deficiency of microRNA miR-29a affects mouse spermatogenesis[A];中國生理學(xué)會生殖科學(xué)專業(yè)委員會—中國動物學(xué)會生殖生物學(xué)分會第二次聯(lián)合學(xué)術(shù)年會暨“生殖科學(xué)專業(yè)委員會第二次學(xué)術(shù)交流會”和“生殖生物學(xué)分會第十六次學(xué)術(shù)年會”論文集[C];2017年

4 李文卉;張念章;曲自剛;楊洋;李婷婷;李立;閆鴻斌;賈萬忠;付寶權(quán);;多頭帶絳蟲腦多頭蚴microRNA測序鑒定[A];中國動物學(xué)會寄生蟲學(xué)專業(yè)委員會第十屆全國寄生蟲學(xué)青年工作者學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2016年

5 王云鳳;路璐;任靜靜;石瑛;;MicroRNA在乳腺癌治療耐藥中的作用[A];第十一屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會摘要匯編[C];2016年

6 李金波;尚瀟;張艷;;microRNA納米復(fù)合物用于microRNA靶向運(yùn)輸[A];中國化學(xué)會第30屆學(xué)術(shù)年會摘要集-第二十八分會：化學(xué)生物學(xué)[C];2016年

7 董磊;蘇瑞;余佳;;構(gòu)建一個microRNA表達(dá)與癌癥相關(guān)的數(shù)據(jù)庫[A];第四屆泛環(huán)渤海生物化學(xué)與分子生物學(xué)會學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2013年

8 曹春輝;馮全生;;艾滋病熱毒蘊(yùn)結(jié)證的microRNA差異表達(dá)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會2015年防治艾滋病學(xué)術(shù)年會論文集[C];2015年

9 李慧;于筱舟;魏楓;閆帆;曹水;于文文;任秀寶;;非小細(xì)胞肺癌組織中低表達(dá)microRNA表達(dá)譜[A];第九屆全國免疫學(xué)學(xué)術(shù)大會論文集[C];2014年

10 李鐵鵬;張放;韓露;高全立;;肺癌干細(xì)胞的分離、鑒定及特異性表達(dá)microRNA的篩選[A];第十四屆全國腫瘤生物治療大會論文集[C];2015年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前7條

1 本報(bào)記者 張佳星 實(shí)習(xí)生 劉暢;1滴血驗(yàn)13種癌？檢測數(shù)據(jù)波動也許比你想的更大[N];科技日報(bào);2019年

2 本報(bào)記者 謝江濤;因?yàn)橄矚g才甘心科研[N];廣東科技報(bào);2014年

3 記者 朱敏麗;醫(yī)藥城創(chuàng)新牛奶檢測技術(shù)[N];泰州日報(bào);2010年

4 記者 魏公銘;科技為乳品質(zhì)量再設(shè)防線[N];中國食品報(bào);2010年

5 實(shí)習(xí)生 季天宇 本報(bào)記者 張曄;滴血當(dāng)真能驗(yàn)癌，還只是“看上去很美”？[N];科技日報(bào);2019年

6 本報(bào)記者 魏萍;黃sィ閡源蔥輪鸕閎記啻篬N];寧夏日報(bào);2019年

7 特約記者 肖鑫　記者 唐先武;我科學(xué)家提出肝癌預(yù)防判斷與治療新的潛在靶標(biāo)[N];科技日報(bào);2011年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 李行;長鏈非編碼RNA HOTAIR和microRNA-149基因多態(tài)性與肺癌易感性的關(guān)系及其機(jī)制的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2019年

2 孫琦;中樞神經(jīng)系統(tǒng)microRNA的作用機(jī)制和功能研究[D];南京大學(xué);2013年

3 歐陽輝武;RNA結(jié)合蛋白EWS廣泛參與調(diào)控哺乳動物MicroRNA的產(chǎn)生[D];武漢大學(xué);2017年

4 凌琳;家蠶發(fā)育相關(guān)microRNA let-7和miR-2的功能研究[D];西北工業(yè)大學(xué);2017年

5 張錦花;microRNA-361調(diào)控肝臟糖脂代謝的機(jī)制研究[D];華僑大學(xué);2017年

6 劉俊瑩;甜菜壞死黃脈病毒侵染本生煙和大果甜菜的microRNA組群及致病機(jī)理研究[D];中國農(nóng)業(yè)大學(xué);2018年

7 張銘健;microRNA-29對器官移植排斥反應(yīng)的調(diào)控作用及其機(jī)制研究[D];中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

8 楊晉;OPC移植治療脊髓損傷中microRNA表達(dá)譜分析及miR-363的功能研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2018年

9 王冠男;microRNA493-5p對肝癌細(xì)胞增殖、凋亡及侵襲遷移作用機(jī)制的研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

10 徐昕;p53相關(guān)microRNA基因單核苷酸多態(tài)性與非吸煙女性肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及預(yù)后關(guān)系研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2016年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 魏小童;基于納米材料和等溫?cái)U(kuò)增技術(shù)的microRNA表面等離子共振成像分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2019年

2 邵瑋珊;藥用植物microRNA數(shù)據(jù)庫構(gòu)建[D];杭州師范大學(xué);2019年

3 孫澤寧;高通量RT-qPCR循環(huán)microRNA數(shù)據(jù)分析算法的構(gòu)建與分析[D];華北理工大學(xué);2019年

4 周婷婷;低氧經(jīng)microRNA-392/mTOR調(diào)控小膠質(zhì)細(xì)胞自噬的分子機(jī)制[D];濟(jì)南大學(xué);2019年

5 朱莉;肺腺癌microRNA芯片篩選及生物信息學(xué)分析[D];吉林大學(xué);2019年

6 王曉麗;CaCl_2對NaCl脅迫下酸棗幼苗氮代謝及microRNA表達(dá)的影響[D];石河子大學(xué);2019年

7 徐夢飛;細(xì)粒棘球絳蟲原頭蚴感染BMDC后microRNA差異表達(dá)分析及功能初步研究[D];石河子大學(xué);2019年

8 唐偉萍;噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥患者血漿microRNA的表達(dá)及其意義[D];南昌大學(xué);2019年

9 楊星星;新型無創(chuàng)量化指標(biāo)在脂肪肝診斷評估中的應(yīng)用研究[D];電子科技大學(xué);2019年

10 朱萍;注意缺陷多動障礙患兒血清差異microRNA的篩選和鑒定[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2019年

本文編號：2745081