【摘要】：目的：探討NF-κB介導(dǎo)二乙基亞硝胺(DEN)誘導(dǎo)大鼠慢性肝損傷端粒酶活性變化與氟非尼酮(AKF-PD)治療作用的關(guān)系。 方法：雄性SD大鼠60只,隨機(jī)分為正常對(duì)照組、DEN模型組和AKF-PD治療組(每組n=20)。對(duì)照組和DEN組分別按體質(zhì)量1Omg/kg給予生理鹽水和0.2%DEN溶液灌胃,每周連續(xù)5天,共14周；AKF-PD治療組從造模的第5周開(kāi)始每天以AKF-PD500mg/kg灌胃至第16周。分別于造模第5、9、13、16周隨機(jī)選取各組大鼠3只,取全血并進(jìn)行肝細(xì)胞的提取,同時(shí)取部分右葉肝組織分別進(jìn)行：(1)血清ALT和AST檢測(cè)；(2)HE染色和Masson染色；(3)肝組織和肝細(xì)胞TERT、NF-κB和c-Myc mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá)。 結(jié)果：(1)各取樣點(diǎn)DEN組血清ALT均高于對(duì)照組,治療組血清ALT均低于DEN組；各取樣點(diǎn)DEN組血清AST均高于對(duì)照組,造模第9w和第16w治療組血清AST低于DEN組。(2)各取樣點(diǎn)治療組肝臟的炎癥活動(dòng)度、膠原沉積度和肝細(xì)胞損傷程度比同期DEN組低。(3)DEN組肝細(xì)胞中TERT mRNA和蛋白的表達(dá)隨造模時(shí)間延長(zhǎng)明顯升高；治療組肝組織TERT mRNA和蛋白的表達(dá)與DEN組相比明顯降低,而肝細(xì)胞中TERT mRNA和蛋白的表達(dá)與DEN組相比明顯升高。(4)DEN組肝細(xì)胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝組織中NF-κB mRNA和蛋白的表達(dá)隨造模時(shí)間延長(zhǎng)明顯升高；治療組肝細(xì)胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白以及肝組織中NF-κB mRNA和蛋白的表達(dá)與DEN組相比明顯降低。 結(jié)論：(1)DEN能成功誘導(dǎo)大鼠慢性肝損傷；(2)AKF-PD能降低慢性肝損傷大鼠血清ALT和AST水平,減少肝組織炎癥細(xì)胞浸潤(rùn),保護(hù)肝細(xì)胞,具有一定的慢性肝損傷治療作用；(3)AKF-PD阻止肝細(xì)胞損傷與上調(diào)肝細(xì)胞中TERT mRNA和蛋白的表達(dá)相關(guān)；AKF-PD延緩慢性肝損傷的炎癥反應(yīng)與下調(diào)肝細(xì)胞中NF-κB和c-Myc mRNA和蛋白表達(dá)相關(guān)。圖15幅,表15個(gè),參考文獻(xiàn)44篇
【學(xué)位授予單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R575

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 陶立堅(jiān),張軍,胡高云,陳卓,龔娟;1-(3-氟苯基)-5-甲基-2-(1H)吡啶酮對(duì)鼠腎成纖維細(xì)胞的影響[J];中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年02期

2 曹力波;李兵;李佐軍;黃娟娟;歐陽(yáng)林旗;黃瀚;劉世坤;;水飛薊素對(duì)肝纖維化小鼠的保護(hù)作用及機(jī)制探討[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2009年06期

3 黃娟娟;李兵;曹力波;歐陽(yáng)林旗;劉世坤;;酒精對(duì)HBV轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟的損傷作用及其機(jī)制[J];中國(guó)藥理學(xué)通報(bào);2010年03期

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5 王丹丹;張大方;;誘發(fā)性大鼠肝癌模型的研究進(jìn)展[J];吉林中醫(yī)藥;2006年10期

本文編號(hào)：2744119