潰瘍性結(jié)腸炎組織中TF及TFPI的表達

發(fā)布時間：2020-07-06 20:53

【摘要】： 前言潰瘍性結(jié)腸炎(Ulceratire colitis,UC)是一種原因不明的腸道慢性非特異性炎癥。UC的病因和發(fā)病機制很復(fù)雜,目前仍不十分明確。近年多項研究結(jié)果表明UC與血液高凝狀態(tài)存在相關(guān)性,微血栓形成可能是UC的重要發(fā)病機制之一,持續(xù)的高凝狀態(tài)可能與UC患者的臨床進展有關(guān),具有促進炎癥發(fā)生發(fā)展的作用。有研究發(fā)現(xiàn),有血栓形成的疾病的病理過程及臨床并發(fā)癥與組織因子(Tissue factor,TF)及組織因子途徑抑制物(Tissue factor pathway inhibitor,TFPI)有密切的關(guān)系。新近的研究發(fā)現(xiàn)TF和TFPI與炎癥反應(yīng)也存在相關(guān)性,TF和TFPI在多種組織及細胞中都有表達。目前TF、TFPI與UC相關(guān)性的報道尚比較少。本研究利用免疫組織化學(xué)方法檢測UC組織及正常結(jié)腸組織中二者的表達,進一步了解其與UC的關(guān)系,揭示其對UC發(fā)病機制的意義。實驗材料和方法選取沈陽醫(yī)學(xué)院奉天醫(yī)院病理室的30例活動期的潰瘍性結(jié)腸炎患者腸鏡下取的潰瘍性結(jié)腸炎病理組織標本作為實驗組和30例非潰瘍性結(jié)腸炎患者腸鏡下取的正常結(jié)腸組織作為對照組。HE染色后由病理學(xué)醫(yī)師對組織學(xué)類型進行病理診斷。男性28例,女性32例,年齡35歲-52歲,平均49歲。UC的診斷主要根據(jù):典型的臨床表現(xiàn)和結(jié)腸鏡檢查所見的特征性改變。主要試劑兔抗人TF單克隆抗體;鼠抗人TFPI單克隆抗體;SP試劑盒、AEC試劑盒。主要儀器光學(xué)顯微鏡(OLYMPUS BX40)、冰箱(容聲)、石蠟切片機(SHANDONAS325)、染色缸、微波爐(格蘭仕) 方法采用S-P免疫組織化學(xué)染色方法檢測潰瘍性結(jié)腸炎組織中TF和TFPI的表達。統(tǒng)計分析實驗數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.0軟件包,采用x~2檢驗,P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。實驗結(jié)果 1.潰瘍性結(jié)腸炎組織中TF和正常結(jié)腸組織中TF的表達潰瘍性結(jié)腸炎組織中TF陽性率為63%,正常結(jié)腸組織中TF陽性率為33%,兩組間比較存在顯著差異(P＜0.05)。 2.潰瘍性結(jié)腸炎組織中TFPI和正常結(jié)腸組織中TFPI的表達潰瘍性結(jié)腸炎組織中TFPI陽性率為43%,正常結(jié)腸組織中TFPI陽性率為17%,兩組間比較存在顯著差異(P＜0.05)。討論臨床觀察發(fā)現(xiàn)UC存在血液高凝狀態(tài)及血栓形成的潛在危險,持續(xù)的高凝狀態(tài)與UC患者的臨床進展有關(guān),具有促進炎癥發(fā)生發(fā)展的作用�，F(xiàn)已明確TF分子胞外區(qū)是和FⅦ結(jié)合并啟動外源性凝血途徑的關(guān)鍵部位,具有促凝活性和蛋白水解的功能。TF在生理性止血過程與病理性的血栓形成中具有重要的意義并參與炎癥反應(yīng)。TF分子胞內(nèi)區(qū)末端3個絲氨酸殘基磷酸化具有細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)功能,能促進血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的轉(zhuǎn)錄和合成,研究提示VEGF參與了UC的發(fā)病過程,與病情輕重和病變累及范圍有關(guān);TF可誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)表達上調(diào),MMP參與組織的修復(fù),已有實驗證實MMP參與UC患者潰瘍基底部炎癥組織修復(fù)、血管形成和白細胞趨化,MMP在UC組織中有高表達。TFPI作為TF-FⅦa復(fù)合物的唯一生理抑制劑抑制TF引起的血栓形成,防止凝血的無限制擴大,在外源性凝血途徑中發(fā)揮重要作用。臨床實驗表明潰瘍性結(jié)腸炎患者血中的TFPI水平明顯高于正常人的,且活動期水平高于緩解期。TFPI在炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮作用,在炎癥反應(yīng)過程中,當內(nèi)皮細胞接觸TNF、內(nèi)毒素、凝血酶時,細胞表面的TFPI輸出明顯增加,TF活性增加。動物實驗和臨床研究發(fā)現(xiàn)TFPI具有抗炎作用,它能夠抑制白細胞的激活,抑制TNF-α,IL-6,IL-1等炎癥介質(zhì)的合成及表達,而TNF-α,IL-6,IL-1與UC的發(fā)生有明確的關(guān)系,是UC重要的發(fā)病機制之一。本研究用免疫組織化學(xué)方法檢測了30例潰瘍性結(jié)腸炎組織中TF、TFPI的表達和30例正常結(jié)腸組織中TF、TFPI的表達。結(jié)果表明:TF在潰瘍性結(jié)腸炎組織中高表達,與正常結(jié)腸組織中的表達相差顯著;TFPI在潰瘍性結(jié)腸炎組織中高表達,與正常結(jié)腸組織中的表達相差顯著。結(jié)論 1、TF多表達在潰瘍周圍粘膜組織中的胞膜和胞漿,潰瘍性結(jié)腸炎組織中TF陽性表達率明顯高于正常結(jié)腸組織。 2、TFPI多表達為潰瘍周圍粘膜組織中胞漿內(nèi)棕黃色細小顆粒,潰瘍性結(jié)腸炎組織中TFPI陽性表達率明顯高于正常結(jié)腸組織。
【學(xué)位授予單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R574.62
【圖文】：