【摘要】： 乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)慢性感染是非常嚴(yán)重的人類健康問題,對HBV感染慢性化發(fā)生機(jī)制的研究是尋找新的有效的治療方法的基礎(chǔ)。幾十年來世界各國的科學(xué)家就此進(jìn)行了大量的研究,發(fā)現(xiàn)特異性免疫功能低下是HBV感染慢性化的關(guān)鍵,但是未能闡明免疫功能低下發(fā)生的機(jī)制。目前認(rèn)為維持機(jī)體免疫耐受的主要機(jī)制是中樞耐受和外周耐受,在外周耐受中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg細(xì)胞)具有非常重要的作用,已成為當(dāng)前免疫學(xué)研究的熱點(diǎn)。國內(nèi)外多項研究結(jié)果顯示調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與慢性HBV感染者特異性免疫反應(yīng)低下有一定的關(guān)聯(lián)。 國外多個研究小組已證明FOXP3(稱叉頭狀/翼狀螺旋轉(zhuǎn)錄因子)在Treg細(xì)胞上特異性表達(dá),且對Treg細(xì)胞的發(fā)育和功能是必需的。這極大地促進(jìn)了在分子水平上對Treg細(xì)胞的認(rèn)識,但當(dāng)前對于FOXP3是如何調(diào)控Treg細(xì)胞的發(fā)育及其通過何種下游靶基因發(fā)生作用的機(jī)制仍知之甚少。闡明這些問題,對尋找以調(diào)節(jié)性T細(xì)胞為靶點(diǎn)的新的治療自身免疫性疾病、腫瘤和包括慢性乙型病毒性肝炎在內(nèi)的慢性感染性疾病具有重要意義。 本實驗研究目的是分析慢性乙肝患者外周血單個核細(xì)胞(PBMC)中FOXP3 mRNA的表達(dá),比較乙肝患者與健康人PBMC中FOXP3 mRNA表達(dá)水平差異,初步闡明其在HBV慢性感染免疫機(jī)制中的作用,為臨床觀察慢性乙型肝炎患者免疫功能提供一個潛在指標(biāo),并為深入研究HBV慢性感染與FOXP3表達(dá)之間的關(guān)系奠定基礎(chǔ)。 方法:利用實時熒光定量RT-PCR的方法檢測25例慢性乙肝患者以及11名健康人PBMC中FOXP3 mRNA的水平。 結(jié)果與結(jié)論:乙肝患者PBMC中FOXP3 mRNA的表達(dá)水平高于健康對照組(8.41±0.13vs9.82±0.20),差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P㩳0.01),且與血清中的病毒含量呈正相關(guān)(r=0.70,P0.01),而與ALT水平無關(guān)(r=0.06,P0.05)。慢性乙肝患者FOXP3表達(dá)水平可能是HBV感染持續(xù)的一個因素。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R512.62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2738164