【摘要】：背景與目的 胃MALT淋巴瘤來源于胃粘膜相關淋巴樣組織(mucosa-associated lymphoid tissue，MALT)，為淋巴結外非何杰金淋巴瘤中最常見者。一系列證據提示胃MALT淋巴瘤產生于幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H．Pylori)感染后獲得MALT的基礎上。H．pylori感染引發(fā)胃MALT淋巴瘤的具體的分子機制尚不清楚。目前研究較多的是染色體易位t(11；18)(q21；q21)，被認為是胃低惡性MALT淋巴瘤的特征染色體及由依賴H．pylori生長變?yōu)椴灰蕾嚨姆肿訕擞�。BCL10是一種凋亡調節(jié)分子。t(11；18)致BCL10過度表達，具促進細胞轉化、抑制凋亡功能，通過模擬抗原受體信號，最終導致NF-κB通路的激活，驅動不依賴抗原的生長和胃MALT淋巴瘤的演進。胃MALT淋巴瘤的早期診斷對治療方案的選擇及預后的判斷至關重要。組織學是診斷的金標準；然而單憑胃活檢組織學僅能對近1／3的早期病例
【學位授予單位】：中國協和醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2002
【分類號】：R573.9;R735.2
【圖文】：

APIZ一MLT融合

攻擊目標經共同通路降解。I沼。的降解導致NF一Bcf移位至胞核與特異的啟動子結合并激活轉錄。因此，BCL10激活NF一忍的機制現已闡明，見圖2。在正常情況下，BCL10和MATLI形成一緊密復合物，起著低聚、激活MALTI的caspase樣結構域，從而誘導NF一沼〔671。不象野生型M川盯1那樣依賴與BCL10的相互作用引起低聚化及自身激活。AP12一MAITI融合蛋白可以有自身低聚的機能，可能與嵌合體(Lucas)提供的3個BIR結構域有關。因此，在正常細胞中基線水平的表達維持著信號通路，但在MATL淋巴瘤中染色體易位t(l;14)或t(n;18)致BcL10或”12-MATLI融合蛋白相應過度的表達可擾亂此信號通路。最終NF一妞活性顯著增強可能對淋巴瘤演進至關重要。圖2:MALT淋巴瘤中t(1;14)、t(11;18)，BCLIO與NFseKB相互關系2.4.2.3.BeLio:在以LT淋巴瘤中染色體易位t(l:14)印22;q32)導致BcL10的整個編碼區(qū)與14號染色體并列處于gI增強子元件控制下。所有的BCL10斷裂點在后者的5’啟動子區(qū)域內高度聚集成簇。人類BCLIO基因編碼一種233個氨基酸的蛋白質，包含1個N一末端的CARD

【參考文獻】

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1 張鈾,Faith C.S.Ho,沈丹華,徐維勝,Alexander C.L.Chan,Gopesh Srivastava;原位雜交對胃粘膜相關組織淋巴瘤的免疫球蛋白輕鏈的檢測[J];中華病理學雜志;2001年01期

本文編號：2727112