【摘要】： 通過5-ASA新前體藥物—巴柳氮對VA唑酮(OXZ)誘導的結(jié)腸炎小鼠模型進行干預,檢測其對模型小鼠疾病活動指數(shù)、炎癥指標、病理改變以及代表Th1、Th2型免疫反應的細胞因子的影響,從分子和蛋白水平、腸道局部免疫觀察治療效果并探討可能的作用機制。同時應用巴柳氮對42例潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者進行了臨床觀察并檢測治療前后細胞因子的變化,進一步探討5-ASA可能的治療作用機制,并從不同角度探討了細胞因子在UC發(fā)病機制中的作用。通過檢測UC患者血清抗β2糖蛋白Ⅰ抗體水平及β2糖蛋白Ⅰ與血小板結(jié)合水平探討UC高凝狀態(tài)的機制及其檢測的臨床意義。結(jié)果表明,我們成功建立了小鼠實驗性結(jié)腸炎模型,巴柳氮對OXZ誘導的結(jié)腸炎具有良好的干預性作用,同時在臨床觀察中進一步證明了其療效和安全性,其機制可能是通過適當?shù)纳险{(diào)IL-10發(fā)揮治療作用的。細胞因子IFN-γ在UC的發(fā)病機制中的作用可能不是必需的,而IL-4可能在UC的發(fā)生發(fā)展中的某一階段,參與了發(fā)病。抗β2糖蛋白Ⅰ抗體可能和UC的發(fā)病機制有關,是其高凝狀態(tài)的可能原因之一。β2糖蛋白Ⅰ與血小板結(jié)合水平可以在一定程度上預測UC患者血液的高凝狀態(tài)。本課題為今后深入探討UC的治療藥物、血液高凝狀態(tài)及發(fā)病機制奠定了理論與實驗基礎。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2008
【分類號】：R574.62
【圖文】：

2.533.54tyiU/()gOXZ圖4 OXZ模型組造模后3天病理切片（HE染色×200）可見大量炎細胞浸潤幾乎達全層，杯狀細胞減少，腸壁水腫Fig.4.Light micrograph of HE-stainedcolonic section of mice 3days afteradministration of OXZ(×200)圖5 OXZ模型組造模后7天病理切片（HE染色×200）可見炎細胞浸潤，腸壁水腫，杯狀細胞消失，輕度纖維化Fig.5.Light micrograph of HE-stainedcolonic section of mice 7days afteradministration of OXZ(×200)2.3 MPO 活性OXZ 造模后,模型組小鼠第 3 天病變結(jié)腸組織的 MPO 活性(U/g 濕重)為 3.16±0.26，較對照組 1（0.76±0.13）和對照組 2（0.64±0.12）顯著增高，有顯著差異（P<0.01）。模型組第 7 天病變結(jié)腸組織的 MPO 活性為 2.62±0.09，較對照組 1（0.47±0.13）和對照組 2（0.32±0.11）顯著增高，有顯著差異（P<0.01）。而兩對照組同一時間點的 MPO 活性無顯著差異（P>0.05）。各組小鼠不同時間點的 MPO 活性變化見圖 6。圖6 各組小鼠OXZ造模后3 天，7 天的 MPO 活性變

2.533.54tyiU/()gOXZ圖4 OXZ模型組造模后3天病理切片（HE染色×200）可見大量炎細胞浸潤幾乎達全層，杯狀細胞減少，腸壁水腫Fig.4.Light micrograph of HE-stainedcolonic section of mice 3days afteradministration of OXZ(×200)圖5 OXZ模型組造模后7天病理切片（HE染色×200）可見炎細胞浸潤，腸壁水腫，杯狀細胞消失，輕度纖維化Fig.5.Light micrograph of HE-stainedcolonic section of mice 7days afteradministration of OXZ(×200)2.3 MPO 活性OXZ 造模后,模型組小鼠第 3 天病變結(jié)腸組織的 MPO 活性(U/g 濕重)為 3.16±0.26，較對照組 1（0.76±0.13）和對照組 2（0.64±0.12）顯著增高，有顯著差異（P<0.01）。模型組第 7 天病變結(jié)腸組織的 MPO 活性為 2.62±0.09，較對照組 1（0.47±0.13）和對照組 2（0.32±0.11）顯著增高，有顯著差異（P<0.01）。而兩對照組同一時間點的 MPO 活性無顯著差異（P>0.05）。各組小鼠不同時間點的 MPO 活性變化見圖 6。圖6 各組小鼠OXZ造模后3 天，7 天的 MPO 活性變

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