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多器官功能障礙模型中胰腺脂質(zhì)過氧化與血TNF-α表達(dá)變化的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-06-21 20:31
【摘要】: 目的:多器官功能障礙綜合癥(multiple organ dysfunction syndrome MODS)首先由Tilney以“序貫系統(tǒng)衰竭”(sequential systems failure)提出,近30年來盡管對于急危重癥臨床治療手段不斷提高,但MODS的死亡率仍較高。MODS仍然是臨床急危重癥患者死亡的主要原因之一,并且占用了大量醫(yī)療資源。相關(guān)研究認(rèn)為“二次打擊”假說能較為準(zhǔn)確、合理地闡述發(fā)病機(jī)制。當(dāng)機(jī)體受到諸多因素引起的雙重打擊后大量的細(xì)胞因子級聯(lián)釋放,引起炎癥反應(yīng)失控,使機(jī)體內(nèi)環(huán)境難以再維持平衡,最終導(dǎo)致MODS的發(fā)生,F(xiàn)在對于急性胰腺炎的研究雖然已經(jīng)取得一部分成果,但是發(fā)病原因和器官損傷的機(jī)制仍不明確,是目前研究的難點(diǎn)和重點(diǎn)。除胰酶激活自身消化學(xué)說外,細(xì)胞因子大量釋放及胰腺微循環(huán)障礙引起胰腺損傷逐漸成為研究的熱點(diǎn)。本實(shí)驗(yàn)在建立豬MODS模型的基礎(chǔ)上,動態(tài)觀察MODS模型動物生命體征、細(xì)胞因子的變化;監(jiān)測胰腺病理和脂質(zhì)過氧化水平的改變并比較兩者的相關(guān)性。 方法:1、建立豬MODS模型。20頭豬麻醉后用動脈放血法使平均動脈壓降至55±5mmHg,維持2-2.5h,然后回輸60%所失血液和兩倍平衡液復(fù)蘇;24h后內(nèi)毒素(大腸桿菌內(nèi)毒素O5585、sigma公司)1.0mg/kg由靜脈持續(xù)24h滴入。實(shí)驗(yàn)過程中監(jiān)測生命體征包括心率、血壓、呼吸頻率;檢測血液指標(biāo)包括ALT、AST、Cr、BUN、動脈血?dú)狻⒀R?guī)。 2、監(jiān)測胰腺病理變化和脂質(zhì)過氧化水平及血腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的變化。分別于內(nèi)毒素靜滴結(jié)束后0h、24h、48h、72h和96h隨機(jī)各取4頭模型動物檢測血TNF-α,取胰腺組織測定組織中丙二醛(MDA)同時(shí)制備病理切片進(jìn)行胰腺病理評分。 結(jié)果:1、20例實(shí)驗(yàn)動物中16例發(fā)生MODS,其中11例實(shí)驗(yàn)動物出現(xiàn)了2個(gè)器官功能障礙,發(fā)生3個(gè)器官功能障礙的有3例,有2例出現(xiàn)了4個(gè)器官功能障礙。病理學(xué)改變主要表現(xiàn)為各器官明顯的非特異性炎癥細(xì)胞浸潤。 2、在實(shí)驗(yàn)的第二部分中隨著MODS發(fā)生發(fā)展TNF-α明顯升高,并于機(jī)體內(nèi)保持有一較高濃度,而胰腺組織在此過程也出現(xiàn)了明顯的炎癥損傷,病理表現(xiàn)為胰腺細(xì)胞及間質(zhì)細(xì)胞壞死,血管充血及炎性細(xì)胞浸潤。TNF-α同胰腺M(fèi)DA含量及TNF-α同胰腺病理評分均有明顯相關(guān)性。 結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)成功應(yīng)用“二次打擊”理論復(fù)制MODS模型,在觀察MODS發(fā)生發(fā)展過程的同時(shí),進(jìn)一步觀察明確了胰腺在MODS過程炎癥損傷情況,同時(shí)初步了解了胰腺損傷同整個(gè)機(jī)體細(xì)胞炎性因子的相關(guān)性變化,為臨床治療提供一定的理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】:青島大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2009
【分類號】:R459.7;R576
【圖文】:

腎臟,無明,肝竇,肝細(xì)胞


刁腎臟輕度腫脹,無明顯壞死灶,偶有點(diǎn)狀出血點(diǎn)

肝竇,肝細(xì)胞,腎臟,無明


肝竇充血擴(kuò)張,肝細(xì)胞周圍及門管區(qū)少且炎細(xì)胞浸潤

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本文編號:2724601

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