【摘要】：研究背景及目的：細(xì)菌內(nèi)毒素/脂多糖是酒精性胰腺炎發(fā)生及發(fā)展的啟動因素。在急性胰腺炎中，TLR4通過細(xì)菌內(nèi)毒素所誘導(dǎo)的非炎性細(xì)胞因子的合成及釋放，可能與多器官損傷的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。該研究的目的是通過檢測CP患者胰腺組織及血中TLR4信號傳導(dǎo)通路關(guān)鍵因子、表達(dá)產(chǎn)物的表達(dá)。明確TLR4信號通路在CP發(fā)生發(fā)展過程中的意義。 材料和方法：胰腺組織來源于24個慢性胰腺炎患者及6個胰腺正常的良性病變患者的手術(shù)標(biāo)本，分別進(jìn)行TLR4mRNA原位雜交和MyD-88，TNF-ɑ的免疫組織化學(xué)檢測。利用電腦分析系統(tǒng)分別測量TLR4mRNA、MyD-88、TNF-ɑ的IOD值。檢測Desmin、ɑ-SMA、FSP-1用來識別胰腺星狀細(xì)胞在連續(xù)切片胰腺組織中的分布特征。同時，對于吉林大學(xué)第一醫(yī)院肝膽胰內(nèi)科2009年10月～2012年3月間84例確診為慢性胰腺炎患者，于發(fā)病2日內(nèi)采集晨起靜脈血及30例正常成人的空腹靜脈血。分別采用ELISA法檢測其血清sTLR4、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12的濃度，采用分光光度法檢測患者血漿的LPS濃度。 結(jié)果：原位雜交分析發(fā)現(xiàn)TLR4mRNA在胰腺腺泡細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、腺泡周邊及小胰管周邊胰腺星狀細(xì)胞表達(dá)顯著增加。這些患者中，泡心細(xì)胞、葉內(nèi)導(dǎo)管及小葉間導(dǎo)管上皮細(xì)胞也有少量表達(dá)。伴隨TLR4mRNA的表達(dá)，My-D88、TNF-ɑ在相同區(qū)域也有表達(dá)。電子計算機(jī)圖像分析系統(tǒng)顯示，TLR4mRNA、 MyD-88、TNF-ɑ在慢性胰腺炎組織中的表達(dá)分別為正常胰腺組織表達(dá)的4.2、6.1和10.2倍。經(jīng)SPSS16.0統(tǒng)計軟件處理得出，CP患者血漿LPS及血清TNF-α、IL-6、IL-12濃度顯著高于正常對照組（P0.01，P0.01，P0.01，P0.05），伴有內(nèi)毒素血癥的CP患者其血漿LPS濃度與血清TNF-α、IL-6、IL-12水平呈正相關(guān)。 結(jié)論：TLR4信號通路關(guān)鍵基因在慢性胰腺炎組織中，尤其是在胰腺星狀細(xì)胞、腺泡細(xì)胞、巨噬細(xì)胞過度表達(dá)。TLR4傳導(dǎo)通路的配體LPS及其炎性產(chǎn)物在血液中濃度的顯著升高。慢性胰腺炎免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果表明MyD-88依賴性TLR4信號通路可能在人慢性胰腺炎發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R576
【圖文】：

圖 2.1 TLR4 信號傳導(dǎo)通路2.1.4 TLR4 信號傳導(dǎo)通路的調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB 信號通路存在相關(guān)調(diào)節(jié)因子。研究證實(shí) IL-4 可下調(diào) TLRs的表達(dá), 受體相互作用蛋白-1(receptor interacting protein 1, RIP-1)可以介導(dǎo)TRIF(Toll/IL-1R domain-containing adaptor inducing IFN-β)誘導(dǎo)的 NF-κB活化, 而 RIP-3 能在 RIP-1 誘導(dǎo)的 NF-κB 通路中起負(fù)性調(diào)節(jié)作用[23]。To1l相互作用蛋白(Toll interacting protein, Tollip)可抑制 TLR2 和 TLR4 通路中IL-1R 的自身磷酸化[24]。IFN-α 可以增強(qiáng) TLR 信號通路中 MyD-88 及其調(diào)節(jié)分子和激酶的表達(dá)[25]。

第 4 章 結(jié) 果第 4 章 結(jié) 果4.1 TLR4 信號傳導(dǎo)通路的關(guān)鍵因子在 CP 患者組織中的表達(dá)4.1.1 CP 纖維化分級如圖 4.1：0 級：正常（圖 4.1A）；1 級：輕度纖維化（圖 4.1B）；2 級：中度纖維化（圖 4.1C）；3 級：重度纖維化（圖 4.1D）。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

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2 王昆寧;徐敏;;TLR4，NF-κB與急性胰腺炎[J];世界華人消化雜志;2007年25期

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本文編號：2724456