發(fā)布時(shí)間：2020-06-21 17:05

【摘要】：目的探討拉呋替丁聯(lián)合美沙拉嗪治療DSS小鼠結(jié)腸炎的療效及其可能機(jī)制。方法將BALB/c雌性小鼠50只(6-8周,20g±2.0g),分為5組,即為:正常對(duì)照組(A);模型組(B);拉呋替丁組(C,48mg/kg/d);美沙拉嗪組(D,50mg/kg/d);拉呋替丁聯(lián)合美沙拉嗪組(E,拉呋替丁48mg/kg/d和美沙拉嗪50mg/kg/d)。A組小鼠自行飲用蒸餾水,余實(shí)驗(yàn)鼠自由飲用4%DSS溶液連續(xù)7天誘導(dǎo)小鼠急性結(jié)腸炎模型,除A、B組外均同時(shí)給予規(guī)定劑量藥物灌胃干預(yù),灌胃量為每次0.2mL,每天2次,療程為7天。每天記錄各組小鼠的大便性狀、體重、大便隱血情況等指標(biāo)計(jì)算DAI,第8天乙醚麻醉后處死所有小鼠,記錄腸組織大體損傷情況、收取腸組織及脾臟,ELISA法檢測(cè)腸組織中IL-8、IL-6及TNF-α含量,免疫組化法及Western blot檢測(cè)腸組織中NF-κB p65及iNOS的表達(dá)。結(jié)果(1)飲用DSS溶液小鼠出現(xiàn)不同程度的稀便、便血、體重下降等癥狀,與模型組相比,拉呋替丁組顯著減輕了稀便、便血及體重下降癥狀,其DAI評(píng)分降低(p0.05);(2)與模型組比較,拉呋替丁組小鼠腸組織中炎性因子IL-6(DSS組vs拉呋替丁組:2088.15±129.74 vs 1377.04±111.85)、IL-8(DSS組vs拉呋替丁組:1582.22±279.18 vs 868.33±122.76)及TNF-α(DSS組vs拉呋替丁組:2418.15±423.15 vs 1699.63±87.19)表達(dá)降低(p0.05),而拉呋替丁聯(lián)合美沙拉嗪組下降更顯著(p0.01);(3)與模型組比較,拉呋替丁顯著降低了DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎模型中的NF-κB p65及iNOS的表達(dá),拉呋替丁聯(lián)合美沙拉嗪組效果更顯著(p0.01);結(jié)論(1)拉呋替丁可減輕DSS誘導(dǎo)的小鼠結(jié)腸炎,可能通過下調(diào)NF-κB p65表達(dá),使iNOS活化減少,抑制炎性細(xì)胞因子釋放,達(dá)到抗炎作用,聯(lián)合美沙拉嗪療效更顯著。(2)拉呋替丁聯(lián)合美沙拉嗪有可能成為臨床治療UC的一個(gè)新選擇。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R574.62
【圖文】：

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 拉呋替丁聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)小鼠葡聚糖硫酸鈉結(jié)腸炎的療效及機(jī)制模型組：粘膜層連續(xù)不完整，少許腺體存在（排列紊亂），可見中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)，杯狀細(xì)胞消失，可見潰瘍分布；拉呋替丁組：中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)目較模型組減少，粘膜連續(xù)完整，腺體增生，其損傷減輕，可見少量杯狀細(xì)胞，輕度纖維化，少量肉芽組織填充及多灶性潰瘍；美沙拉嗪組：中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)目較模型組減少，腺體增生修復(fù)，可見多灶性潰瘍、粘膜損傷減輕、肉芽組織填充；拉呋替丁聯(lián)合美沙拉嗪組：炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)書面較模型組明顯減輕，腺體破壞減輕、增生明顯，粘膜連續(xù)完整、潰瘍面積明顯變小，無纖維化。

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2724374