阿德福韋酯治療后慢性乙肝患者HBsAg和HBVDNA變化的研究
發(fā)布時(shí)間:2020-06-21 11:15
【摘要】: 背景和目的:乙型肝炎病毒(HBV)感染是一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的全球性健康問(wèn)題,估計(jì)影響全球20億人。這些乙肝病毒感染,慢性感染者為400萬(wàn),估計(jì)每年有100萬(wàn)人死于乙肝病毒相關(guān)的肝病。大多數(shù)慢性乙肝病毒攜帶者,包括亞洲人,非洲人和一些地中海國(guó)家的人在出生時(shí)或在出生后1至2年就感染乙肝。據(jù)估計(jì),50%男性和14%%女性攜帶者最終死于肝硬化和肝癌(HCC)的并發(fā)癥。盡管有有效的疫苗的供應(yīng)和改進(jìn)的治療方案,但是乙肝病毒仍然是一個(gè)發(fā)病率和死亡率的主要原因。慢性乙型肝炎有肝功能衰竭和肝癌的并發(fā)癥,每年死于此并發(fā)癥有120萬(wàn),使慢性乙型肝炎成為世界第10大殺手。有關(guān)患者和無(wú)癥狀攜帶者不同的研究顯示乙型肝炎表面抗原水平與HBV DNA水平存在相關(guān)性。已觀察到乙肝表面抗原血清滴度顯著降低與抗病毒治療有關(guān),與cccDNA的變化有關(guān),與總細(xì)胞內(nèi)乙型肝炎病毒DNA和血清乙肝病毒DNA相關(guān)。持續(xù)抑制乙肝病毒的復(fù)制已被證實(shí)與轉(zhuǎn)氨酶正�;徒M織學(xué)的改善有關(guān),而乙肝表面抗原轉(zhuǎn)陰,是最好的病毒清除的代用標(biāo)記。因此,本研究通過(guò)觀察阿德福韋酯治療乙型肝炎e抗原陽(yáng)性和陰性慢性乙型肝炎患者,從而研究血清乙肝表面抗原和HBV DNA定量的相關(guān)性。 方法:37個(gè)慢性乙型肝炎患者,19個(gè)HBeAg陽(yáng)性和18個(gè)HBeAg陰性者,分別用阿德福韋(上海瑞光生化科技公司)治療48周和阿德福韋酯(Gilead科學(xué),福斯特城,加利福尼亞,美國(guó))10毫克口服,每日1次,104周。所有患者均簽署了從吉林大學(xué)第一醫(yī)院提供的知情同意書(shū)。對(duì)HBeAg陽(yáng)性者分別在基線,治療的第12,24和48周采集血樣和對(duì)HBeAg陰性者分別在基線、治療的第12,24,36,52,65,78,92和104周采集血樣。血清乙肝病毒DNA水平測(cè)定由上海第二醫(yī)科大學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室,瑞金醫(yī)院(羅氏光循環(huán)儀,MDS的檢測(cè),HBeAg陽(yáng)性者最低檢測(cè)限為5000拷貝/ml,HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者為3000拷貝/ml)和該值數(shù)用Log值記錄。乙肝表面抗原定量由自動(dòng)化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析儀檢測(cè)(HBsAg定量,雅培,公司)所收集的數(shù)據(jù)輸入到計(jì)算機(jī)利用SPSS 17.0軟件版本進(jìn)行分析。HBsAg和HBV DNA之間的相關(guān)性進(jìn)行了分析。所有進(jìn)行的分析使用兩面的α=0.05水平測(cè)試,P0.05被接納為顯著。全部血清HBV DNA的結(jié)果低于檢測(cè)低限(e抗原陽(yáng)性5000拷貝/ml,e抗原陰性3000拷貝/ml)的在進(jìn)行分析時(shí)視為5000拷貝/ml和3000拷貝/ml。 結(jié)果: 陽(yáng)性的慢性乙肝患者:在治療結(jié)束時(shí),沒(méi)有病人HBsAg轉(zhuǎn)陰。只有10.5%的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者在結(jié)束48周的治療后血清檢測(cè)不到HBV DNA(5000拷貝/毫升)。平均HBV DNA水平和相應(yīng)的平均表面抗原水平在基線,治療12,24和48周分別為8.33,6.63,5.93和5.62對(duì)數(shù)拷貝/ml和29,750.3,20,760.0,和13,409.6 14,527.9 IU/毫升。57.9%(11例)的病人乙型肝炎表面抗原水平在治療12周時(shí)明顯減少,p=0.038)。經(jīng)過(guò)6個(gè)月(24周)的治療后,在血清乙肝表面抗原水平的變化及血清乙肝病毒DNA水平也有顯著關(guān)系(P=0.01)。 陰性的慢性乙肝患者:在治療結(jié)束時(shí)沒(méi)有病人HBsAg轉(zhuǎn)陰。在治療104周后,83.3%病人的檢測(cè)不到血清HBV DNA水平(3000拷貝/毫升)。治療6個(gè)月(24周)后,血清乙肝表面抗原水平的變化及血清乙肝病毒DNA水平有顯著的相關(guān)性(P=0.01)。在治療24周,52,78和104,平均乙肝病毒DNA和乙肝表面抗原從基線平均分別減少了-2.24,-2.46,-2.63和-2.35和-1482.22,-1501.44,-1616.94和-1693.61IU/毫升, (P=0.01)。在治療組,所有病人在開(kāi)始治療的12周中都有病毒載量的下降(P=0.014)。 結(jié)論:血清中平均乙肝表面抗原定量的減少與HBVDNA相應(yīng)的對(duì)數(shù)之間存在良好的相關(guān)性。乙肝表面抗原的定量測(cè)定提供了額外的信息,可作為監(jiān)測(cè)期間的慢性乙肝病毒感染的病毒量減少替代指標(biāo)。
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類(lèi)號(hào)】:R512.62
本文編號(hào):2723989
【學(xué)位授予單位】:吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類(lèi)號(hào)】:R512.62
【參考文獻(xiàn)】
相關(guān)期刊論文 前1條
1 Yeon Seok Seo;Ji Hoon Kim;Jong Eun Yeon;Jong-Jae Park;Jae Seon Kim;Kwan Soo Byun;Young-Tae Bak;Chang Hong Lee;;Antiviral efficacy of adefovir dipivoxil versus lamivudine in patients with chronic hepatitis B sequentially treated with lamivudine and adefovir due to lamivudine resistance[J];World Journal of Gastroenterology;2007年30期
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