【摘要】：目的:自身免疫性肝炎(AIH)是由于肝臟自身免疫功能紊亂導(dǎo)致的炎癥性損傷性疾病。大量研究表明,體內(nèi)凋亡細(xì)胞負(fù)荷過重和對(duì)凋亡細(xì)胞的清除缺陷參與了以AIH為代表的自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。F-肌動(dòng)蛋白(F-actin)是凋亡細(xì)胞繼發(fā)性壞死或原發(fā)性壞死時(shí)釋出的一種DAMPs(損傷相關(guān)分子模式),可與樹突狀細(xì)胞表面受體CLEC9A(C型凝集素9家族A成員)特異性結(jié)合,啟動(dòng)自身免疫應(yīng)答反應(yīng)。本研究旨在探討AIH患者血清中F-肌動(dòng)蛋白、CLEC9A及F-肌動(dòng)蛋白抗體檢測(cè)的臨床價(jià)值及其與其他臨床指標(biāo)的相關(guān)性。方法:采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)的方法檢測(cè)2017年2月至2018年9月武漢市第一醫(yī)院收治的48例AIH患者(病例組),33例原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)患者(疾病對(duì)照組)和同期39例體檢健康者(健康對(duì)照組)血清中F-肌動(dòng)蛋白、CLEC9A及F-肌動(dòng)蛋白抗體水平,并分析F-肌動(dòng)蛋白抗體在3組結(jié)果中的陽性率;回顧性分析病例組48例患者的年齡、體重、免疫球蛋白G(IgG)和轉(zhuǎn)氨酶臨床指標(biāo)數(shù)據(jù),將F-肌動(dòng)蛋白、CLEC9A及F-肌動(dòng)蛋白抗體與上述各指標(biāo)逐一進(jìn)行相關(guān)性分析,同時(shí)分析AIH患者血清中F-肌動(dòng)蛋白抗體水平與F-肌動(dòng)蛋白及CLEC9A的相關(guān)性;利用受試者工作特征曲線(ROC)分析F-肌動(dòng)蛋白、CLEC9A及F-肌動(dòng)蛋白抗體對(duì)AIH的診斷價(jià)值。結(jié)果:1.AIH病例組、疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組血清中F-肌動(dòng)蛋白濃度平均水平分別為(1.64±1.94)ng/ml、(0.79±0.60)ng/ml和(0.68±0.70)ng/ml,AIH病例組與疾病對(duì)照組、健康對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.450,P=0.0165;t=2.959,P=0.0040);F-肌動(dòng)蛋白濃度與AIH患者年齡、體重和轉(zhuǎn)氨酶水平均呈正相關(guān)(P0.05);ROC曲線中,曲線下面積(AUC)為0.81[95%CI(0.74,0.89)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0001)。F-肌動(dòng)蛋白濃度的臨界值(cut-off值)為0.7535 ng/ml時(shí),約登指數(shù)最大(YI=0.47),對(duì)AIH的診斷敏感度為0.65,特異度為0.82;2.AIH病例組、疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組血清中CLEC9A濃度平均水平分別為(1.28±0.64)ng/ml、(0.86±0.26)ng/ml和(0.77±0.24)ng/ml,AIH病例組與疾病對(duì)照組、健康對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.568,P=0.0006;t=4.770,P0.0001);CLEC9A濃度與AIH患者轉(zhuǎn)氨酶水平呈正相關(guān)(P0.05);ROC曲線中,曲線下面積(AUC)為0.80[95%CI(0.71,0.89)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0001)。CLEC9A濃度的臨界值(cut-off值)為0.9637 ng/ml時(shí),約登指數(shù)最大(YI=0.53),對(duì)AIH的診斷敏感度為0.77,特異度為0.76;3.AIH病例組、疾病對(duì)照組和健康對(duì)照組血清中F-肌動(dòng)蛋白抗體平均水平分別為(36.27±38.03)U、(13.17±4.34)U和(11.03±5.60)U,AIH病例組與疾病對(duì)照組、健康對(duì)照組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.468,P=0.0009;t=4.104,P0.0001);AIH病例組血清中F-肌動(dòng)蛋白抗體陽性率為54.17%(26/48),與疾病對(duì)照組(9.09%,3/33)和健康對(duì)照組(7.69%,3/39)相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=17.29,P0.01;χ~2=20.91,P0.01);F-肌動(dòng)蛋白抗體水平與AIH患者CLEC9A及轉(zhuǎn)氨酶水平均呈正相關(guān)(P0.05);ROC曲線中,曲線下面積(AUC)為0.74[95%CI(0.64,0.84)],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.0001)。F-肌動(dòng)蛋白抗體單位數(shù)值的臨界值(cut-off值)為19.51 U時(shí),約登指數(shù)最大(YI=0.48),對(duì)AIH的診斷敏感度為0.56,特異度為0.92。結(jié)論:F-肌動(dòng)蛋白、CLEC9A及F-肌動(dòng)蛋白抗體在AIH患者血清中的平均水平較PBC患者和健康人群高,對(duì)AIH有一定的診斷價(jià)值;F-肌動(dòng)蛋白、CLEC9A及F-肌動(dòng)蛋白抗體隨轉(zhuǎn)氨酶水平的升高而升高,說明這些蛋白分子可能作為新型生物標(biāo)志物反應(yīng)肝細(xì)胞受損嚴(yán)重程度,同時(shí)可以反映AIH患者體內(nèi)存在免疫功能紊亂的狀況。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R575.1

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本文編號(hào)：2723962