【摘要】：背景 腸易激綜合征(Irritable bowel syndrome,IBS)是一種慢性功能性腸道疾病,發(fā)病率呈上升趨勢(shì),IBS的主要特點(diǎn)是內(nèi)臟敏感性增高,但其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制尚不完全清楚,故對(duì)其發(fā)病機(jī)制研究有較重要意義。新近研究表明,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)臟痛反應(yīng)中可能起較為重要作用,尤其是脊髓中支配左半結(jié)腸的骶髓后聯(lián)合核(Dorsal commissual nucleus, DCN)中神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與IBS內(nèi)臟高敏感性可能具有密切相關(guān)性,也成為目前研究的熱點(diǎn)問題。 目的 本實(shí)驗(yàn)采用旋毛蟲感染大鼠成功制作IBS大鼠模型,通過對(duì)模型大鼠的①結(jié)腸擴(kuò)張刺激,觀察脊髓背角中NMDAR(N-methyldaspartate receportes, NMDAR)、CGRP(Calcitoningene-related peptide, CGRP)和DCN中小膠質(zhì)細(xì)胞的變化；②給予椎管內(nèi)插管注射小膠質(zhì)細(xì)胞上MAPK-38特異性抑制劑SB203580,觀察脊髓背角中MAPK-P38、ERK以及DCN中小膠質(zhì)細(xì)胞的變化,為進(jìn)一步研究IBS內(nèi)臟敏化的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制提供理論依據(jù)。 方法 用旋毛蟲懸液灌胃建立IBS模型,采用電生理學(xué)方法觀察正常大鼠和IBS大鼠腹直肌肌電的變化；采用免疫熒光組織化學(xué)方法觀察兩者骶髓后角中NMDAR、CGRP、MAPK-P38、ERK以及骶髓后聯(lián)合核中的小膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)情況。 結(jié)果 IBS結(jié)腸刺激組大鼠腹直肌肌電、大鼠骶髓后角中NMDAR、CGRP表達(dá)以及DCN中的小膠質(zhì)細(xì)胞活化程度較正常大鼠及IBS未刺激組均顯著增強(qiáng)(P0.01)。IBS大鼠予以結(jié)腸擴(kuò)張性刺激,其骶髓后角中P38、ERK表達(dá)較正常大鼠明顯升高,同時(shí)OX42表達(dá)明顯增高,二者相比差異顯著(P0.01),而當(dāng)給予抑制劑SB203580后P38表達(dá)明顯下降,同時(shí)OX42水平降低(P0.01),IBS大鼠疼痛行為學(xué)表現(xiàn)顯著降低,與正常大鼠相比二者無差異(P0.05)。 結(jié)論 IBS內(nèi)臟高敏感性可引起骶髓DCN中小膠質(zhì)細(xì)胞的變化,其反應(yīng)與小膠質(zhì)細(xì)胞存在密切關(guān)系。IBS的內(nèi)臟敏化可能是通過DCN中小膠質(zhì)細(xì)胞的MAPK-P38信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑實(shí)現(xiàn)的。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R574

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2722262