【摘要】： 目的：采用高脂飲食結(jié)合氧四環(huán)素腹腔注射建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)模型,探討腸源性內(nèi)毒素血癥(intestinal endotoxemia, IETM)、肝臟髓樣細(xì)胞觸發(fā)受體-1、2(triggering receptor expressed on myeloid cells-1、2, TREM-1、2)在NASH發(fā)生發(fā)展中的作用；甘氨酸對NASH大鼠肝組織TREM-1、2表達(dá)量的影響。 方法：清潔級雄性SD大鼠36只,自由飲食,環(huán)境溫度17-23度,自然光照,適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后隨機(jī)分成三組,每組12只：①模型組：普通飼料+2%膽固醇+15%豬油+0.5%膽酸鈉+5%蛋黃粉,并每五天按10mg/100g劑量給予氧四環(huán)素(每1ml針劑含氧四環(huán)素20mg)腹腔注射②對照組：普通飼料喂養(yǎng),在模型組注射氧四環(huán)素的同一時間,給予相同體積的生理鹽水腹腔注射③治療組：普通飼料+2%膽固醇+15%豬油+0.5%膽酸鈉+5%蛋黃粉+5%甘氨酸,并每五天按10mg/100g劑量給予氧四環(huán)素(每1ml針劑含氧四環(huán)素20mg)腹腔注射,于第4,8周末分別從上述三組中取6只大鼠處死并按照實驗要求采集腹主動脈血并檢測血漿腫瘤壞死因子-a(tumor necrosis factor-a, TNF-a)、ALT、AST、IL-6、IL-10和門靜脈血漿內(nèi)毒素(endotoxin,ET);肝臟HE染色,觀察肝臟的形態(tài)學(xué)變化；并用ELISA方法檢測肝臟TREM-1、2的表達(dá)量。 結(jié)果：(1)各組大鼠體重均呈進(jìn)行性升高,模型組大鼠體重、肝指數(shù)均高于同期對照組(P0.05)；(2)與同期對照組相比4周時模型組ALT與AST即已明顯升高(P0.05),治療組均明顯低于同期模型組(P0.05)；(3)與正常對照組相比,模型組大鼠4周起TNF-a,ET均升高(P0.05),與同期模型組比較,8周治療組大鼠TNF-a和ET明顯降低(P0.05)；(4)與對照組比較8周時模型組大鼠IL-6明顯升高(P0.05),治療組明顯低于同期模型組(P0.05)；4周起模型組IL-10開始降低,且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；(5)ELISA結(jié)果顯示模型組TREM-1及TREM-2的表達(dá)量與對照組相比均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)；治療組TREM-1在4周時已降低(P0.05),而治療組TREM-2在4周時的表達(dá)水平開始增高(P0.05),8周時更加明顯；(6)直線相關(guān)分析結(jié)果：TREM-1與TNF-a、ET、IL-6均呈正相關(guān),與IL-10呈負(fù)相關(guān)(P0.01)；TREM-2與ET、TNF-a、IL-6均呈負(fù)相關(guān),與IL-10呈正相關(guān)(P0.01)。 結(jié)論：1、采用高脂飲食結(jié)合氧四環(huán)素腹腔注射制備的大鼠NASH模型中伴有IETM的形成。2、ET通過上調(diào)TREM-1、下調(diào)TREM-2的表達(dá)在NASH的發(fā)生與發(fā)展中起有重要作用。3、甘氨酸通過拮抗內(nèi)毒素下調(diào)TREM-1、上調(diào)TREM-2減輕了NASH時細(xì)胞因子對肝臟的損害,為臨床治療NASH提供了理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R575.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2721187